[發(fā)明專利]一種用于治療腫瘤的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810033584.7
• 申請日: 2008-02-05
• 公開（公告）號: CN101224219A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余龍;張琳
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司
• 代理人: 姚靜芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于治療腫瘤的藥物組合物。

背景技術(shù)

腫瘤疾病現(xiàn)已上升為世界第2號″殺手″，其死亡人數(shù)僅次于心血管病。幾年來，國外醫(yī)學(xué)界對于腫瘤疾病的發(fā)病機理在細(xì)胞基礎(chǔ)上又有了新的認(rèn)識?；趯δ[瘤發(fā)病機制的進一步理解，人們利用各種途徑來研制和開發(fā)能夠特異，有效地殺傷腫瘤細(xì)胞而對正常細(xì)胞無毒性的藥物。目前，對于癌癥的治療仍以化療及放療為首選，兩者雖對腫瘤的治療取得了相當(dāng)?shù)寞熜?，但由于缺乏對腫瘤細(xì)胞的特異性因而具有較大的毒副作用以及某些腫瘤細(xì)胞對化療和放療處理的不敏感，因此在很大程度上限制了它們在臨床中的應(yīng)用。近年來，為了開發(fā)出能特異性地殺傷癌細(xì)胞而對正常細(xì)胞無毒負(fù)作用的藥物，人們對癌癥的發(fā)病機制從細(xì)胞，分子水平上的研究予以高度重視和巨額投資。

藥物耐受(drug?resistance)是腫瘤治療過程中的一個難題。腫瘤細(xì)胞對藥物的耐受性不僅使得抗癌藥物達(dá)不到治療的目的，同時還會產(chǎn)生副作用，讓正常細(xì)胞更容易受到藥物的損傷，直接危害到病人的生命。因此，尋找能夠降低抗藥性的化合物一種是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療腫瘤的藥物組合物。

本發(fā)明提供了一種用于治療腫瘤的藥物組合物，它包含序列為5‘-CCUGGAAGCCUCCACUGGC-’3或者5‘-CCTGGAAGCCTCCACTGGC-’3的核酸分子和柔紅霉素。其中的核苷酸分子在本發(fā)明中被稱為CRYL1SI12。

其中，A、T、U、G和C分別是腺嘌呤核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸、尿嘧啶核苷酸、鳥嘌呤核苷酸和胞嘧啶核苷酸。

在本發(fā)明中，術(shù)語“核苷酸分子CRYL1SI12”該術(shù)語還包括5’-CCUGGAAGCCUCCACUGGC-3’或者5’-CCTGGAAGCCTCCACTGGC-3’的核苷酸序列變異形式。這些變異形式包括：若干個(通常為1-15個，較佳地1-10個，更佳地1-5個)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加數(shù)個(通常為10個以內(nèi)，較佳地為5個以內(nèi))核苷酸。例如，在5’-CCUGGAAGCCUCCACUGGC-3’后(3‘端)加入若干dT(脫氧胸苷)后形成的序列。

本發(fā)明中的藥物組合物，它包含序列為5‘-CCUGGAAGCCUCCACUGGC-’3的核酸分子和柔紅霉素。

本發(fā)明中的藥物組合物，它的活性成分是序列為5‘-CCUGGAAGCCUCCACUGGCdTdT-’3的核酸分子和柔紅霉素。

本發(fā)明中的藥物組合物，它的活性成分是序列為5‘-CCTGGAAGCCTCCACTGGC-’3的核酸分子和柔紅霉素。

在本發(fā)明中，可選用本領(lǐng)域已知的各種載體，如市售的載體，與CRYL1SI12連接成為重組載體。例如，可以采用慢病毒、腺病毒或者森林腦炎病毒表達(dá)系統(tǒng)(SemlikiForest?Virus)。慢病毒(Lentivirus)屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒亞屬，以人類免疫缺陷病毒(human?immunod?efficiency?virus，HIV)為代表.慢病毒不僅具有感染分裂靶細(xì)胞并整合其基因組中，尤其是具有感染包括神經(jīng)元細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞和干細(xì)胞等在內(nèi)的多種非分裂細(xì)胞能力，因而，慢病毒載體已作為基因轉(zhuǎn)移的有效工具，被廣泛應(yīng)用于基因功能尤其是基因治療的研究。

本發(fā)明的核苷酸分子CRYL1SI12可以采用各種常規(guī)的制備方法制備。本發(fā)明的核苷酸分子CRYL1SI12序列通常可以用酶解法或人工合成的方法獲得。

柔紅霉素(daunorubicin)，和它的衍生物去甲基柔紅霉素，又稱阿霉素(doxorubicin)，是最早發(fā)現(xiàn)的兩類蒽環(huán)類抗生素。兩者自被開發(fā)以來一直被臨床上廣泛和有效的用于對白血病，乳腺癌，惡性淋巴瘤，軟組織瘤等腫瘤疾病的治療當(dāng)中。但是耐藥性比較高。本發(fā)明給腫瘤細(xì)胞加藥時，柔紅霉素終濃度為0.4uM。

本發(fā)明還提供了上述的藥物組合物在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的CRYL1SI12顯著促進了Hep3B細(xì)胞在柔紅霉素作用條件下凋亡的發(fā)生，將CRYL1SI12與柔紅霉素聯(lián)用，可以大大降低腫瘤細(xì)胞對柔紅霉素的抗藥性。