[發明專利]具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的新型納米微粒制劑

無效

• 申請號: 200810033268.X
• 申請日: 2008-01-30
• 公開（公告）號: CN101229131A
• 公開（公告）日: 2008-07-30
• 發明（設計）人: 甘勇;張馨欣;朱春柳;甘莉
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/4745;A61K47/34;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱梅;徐志明

1.具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其組分包括：治療有效量的喜樹堿類藥物、載體基質、具有BCRP抑制作用的輔料和乳化劑。

2.根據權利要求1所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，各組分的重量百分比含量如下：

喜樹堿類藥物????????????0.01～10.0wt％

載體基質????????????????3.0～75.0wt％

乳化劑??????????????????0.5～70.0wt％

具有BCRP抑制作用的輔料??0.1～30.0wt％。

3.根據權利要求2所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，各組分的重量百分比含量如下：

喜樹堿類藥物??????????????0.01～10.0wt％

載體基質??????????????????5.0～70.0wt％

乳化劑????????????????????0.5～50.0wt％

具有BCRP抑制作用的輔料????0.5～27.5wt％。

4.根據權利要求3所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，各組分的重量百分比含量如下：

喜樹堿類藥物??????????????0.05～10.0wt％

載體基質??????????????????5.0～70.0wt％

乳化劑????????????????????0.5～30.0wt％

具有BCRP抑制作用的輔料????1.0～20.0wt％。

5.根據權利要求1～4之一所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，所述的具有BCRP抑制作用的輔料選自D-alpha-生育酚及其包括維生素E琥珀酸聚乙二醇酯的衍生物、薄荷油、莪術油、鴨膽子油、檸檬烯、橄香烯和白術油中的一種或多種。

6.根據權利要求1～4之一所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，所述的喜樹堿類藥物選自喜樹堿、羥基喜樹堿、脫氧喜樹堿、拓撲替康、依立替康、伊立替康、貝洛替康、勒托替康、魯比替康、7-乙基喜樹堿、9-硝基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹堿、9-氨基喜樹堿、10-羥基喜樹堿、10-甲氧基喜樹堿、18-羥基喜樹堿和20-乙酰基喜樹堿中的一種或多種。

7.根據權利要求1～4之一所述的具有降低喜樹堿類藥物胃腸毒性的納米微粒制劑，其特征在于，所述的載體基質選自固態脂類、注射用油、磷脂和聚合物材料中的一種或多種；

所述的固態脂類選自三酰甘油類、脂肪酸類、蠟質類和固醇類中的一種或多種；其中：三酰甘油類選自三棕櫚酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、山崳酸甘油酯和二十二酸單/雙/三甘油酯混合物中的一種或多種；脂肪酸類選自硬脂酸和棕櫚酸中的一種或多種；蠟質類選自鯨蠟醇十六酸酯和鯨蠟醇棕櫚酸酯中的一種或多種；固醇類選自膽固醇；

所述的注射用油選自天然植物油、包括中鏈三酸甘油酯的鏈長在C₈～C₁₀之間的脂肪酸甘油酯、油酸、亞油酸、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E、維生素A和維生素酯類中的一種或多種；其中天然植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、紅花油和橄欖油中的一種或多種；

所述的磷脂選自卵磷脂、大豆卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化卵磷脂、雙肉豆蔻磷脂酸膽堿、雙肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酸磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、PEG衍生化磷脂酰乙醇胺和PEG衍生化磷脂酰絲氨酸中的一種或多種；

所述的聚合物材料選自葡聚糖、殼聚糖、聚乳酸、聚乳酸衍生物、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯衍生物和聚乙二醇-聚(丙交酯-己內酯)中的一種或多種。