[發明專利]舒尼替尼的合成方法

有效

• 申請號: 200810033190.1
• 申請日: 2008-01-29
• 公開（公告）號: CN101497607A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 沈鑫;廖立新;林復興;何曉;楊繼東;詹華杏
• 申請（專利權）人: 上海百靈醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D403/06
• 分類號: C07D403/06
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司
• 代理人: 胡美強

1.一種舒尼替尼的合成方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

①以乙酰乙酸叔丁酯和乙酰乙酸酯為起始原料，通過亞硝化還原反 應得到四取代的吡咯；②四取代的吡咯進行水解反應得到2，4-二甲基 吡咯-3-甲酸；③2，4-二甲基吡咯-3-甲酸進行酰胺化；④再利用 Vilsmeier-Hacck反應在吡咯的5位上醛基；⑤最后和5-氟吲哚酮 反應得到舒尼替尼；步驟③中2，4-二甲基吡咯-3-甲酸的酰胺化以羰 基二咪唑為縮合試劑；步驟⑤中縮合使用的堿為有機堿，其中有機堿 為哌啶、四氫吡咯或1，8-二氮雜二環[5，4，0]十一碳-7-烯；

其中乙酰乙酸酯為乙酰乙酸1-4碳的烷基酯。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟②的水解反 應分兩步，第一步為酸性水解同時脫羧，其所用的酸為鹽酸、硫酸、 甲酸或三氟醋酸；第二步為堿性水解，其所用的堿為氫氧化鋰、氫氧 化鈉或氫氧化鉀。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟③中溶劑使 用二氯乙烷、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯或乙腈。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于步驟⑤的反應在 有機溶劑中進行，其中有機溶劑為二氯乙烷、四氫呋喃、1，2-二氯 乙烷、乙酸乙酯或乙腈；縮合使用的堿在反應液中的反應濃度范圍為 0.1M-10M。