[發明專利]一種S-(+)-鄰氯苯甘氨酸甲酯的拆分方法

無效

• 申請號: 200810033168.7
• 申請日: 2008-01-28
• 公開（公告）號: CN101497575A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 吳范宏;趙敏;楊雪艷;顧秀娟;丁桂俐
• 申請（專利權）人: 上海華理生物醫藥有限公司;華東理工大學
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/34;C07B57/00
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1.通過非對映異構體鹽的不對稱轉化拆分結構式I中2-取代的苯甘氨酸甲酯和酸的工藝

結構式I

包括加入催化量(1-10％)的醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水楊醛或吡哆醛是優先的)也可 以是脂肪醛(如甲醛、乙醛等)，醛也可以通過加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或鹵素等，或者 通過磺酸官能團使之成為水溶性的；酮可以是芳香酮(如苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(如丙酮、 丁酮、異丙酮等)。但是芳香醛比脂肪醛優先；芳香酮比脂肪酮優先。拆分工藝包括溫度、時間、混合溶 劑的體積比、投料摩爾比和母液套用。

2.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，選擇丙酮與甲醇混合溶劑，丙酮與甲醇的體積比為1:5-6。

3.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，結構式I化合物的拆分收率達到98％。

4.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，催化劑是醛或酮，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水楊醛 或吡哆醛是優先的)也可以是脂肪醛，醛可以是芳香醛(如苯甲醛、水楊醛或吡哆醛是優先的)也可以是 脂肪醛，醛也可以通過加入取代基活化，如在芳香醛中加入硝基或鹵素等，或者通過磺酸官能團使之成為 水溶性的；酮可以是芳香酮(苯乙酮、苯丙酮等)也可以是脂肪酮(丙酮、丁酮、異丙酮等)。但是芳香 醛比脂肪醛優先；芳香酮比脂肪酮優先。

5.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，2-氯苯甘氨酸甲酯與L-(+)-酒石酸的摩爾比1:1-1.5。

6.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，反應溫度28-32℃。

7.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，反應時間5-6小時。

8.如權利要求1中拆分工藝的具體實施例5，母液的套用，重復利用母液三次以上。

9.參考的實例中的工藝，即通過非對映異構體鹽的不對稱轉化拆分結構式I中2-取代的苯甘氨酸甲 酯和酸的拆分工藝。