[發(fā)明專利]丹參酮類化合物及總丹參酮提取物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810033101.3
• 申請(qǐng)日: 2008-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN101491516A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 具本澈;楊君;馬寧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 愛思開生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/343
• 分類號(hào): A61K31/343;A61K36/537;A61P25/04;A61P29/02;A61K31/122
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 吳瑾瑜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明為醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是天然藥物領(lǐng)域，具體涉及丹參酮類化合物在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

疼痛已成為影響人們生活和工作的重要疾病之一。調(diào)查顯示，頭痛、牙痛、肌肉和關(guān)節(jié)痛是我國(guó)居民最常經(jīng)歷的疼痛，其次為受運(yùn)動(dòng)損傷導(dǎo)致的疼痛和經(jīng)痛。其中，不同年齡段頭痛的發(fā)生比例都超過了半數(shù)；30歲以下以及30-45歲人群頭痛發(fā)生率均超過70％；肌肉關(guān)節(jié)痛和牙痛的發(fā)生比例也在提高。

現(xiàn)階段常用的鎮(zhèn)痛藥主要有兩大類：阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥，以嗎啡為代表；非甾體類抗炎藥，以阿斯匹林為代表。阿片類鎮(zhèn)痛藥是中樞神經(jīng)抑制劑，雖效果明顯但易成癮并產(chǎn)生耐受性。非甾體類抗炎藥作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，是以阻斷前列腺素的合成為目的，該類藥物副作用較大，長(zhǎng)期服用會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)、胃出血和潰瘍。因此，迫切需要尋找有效、安全可靠的鎮(zhèn)痛藥物。

隨著人們對(duì)中醫(yī)藥獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的日益理解及化學(xué)鎮(zhèn)痛藥毒副作用與藥害問題日益突出，中藥鎮(zhèn)痛藥得到了更廣泛的重視和應(yīng)用。從中草藥中尋找和研制具有良好鎮(zhèn)痛作用的藥物，具有療效好、副作用小、及安全可靠等許多優(yōu)點(diǎn)，而愈來愈引起人們的重視。

丹參為唇形科植物丹參(Salvia?miltiorrhiza?Bunge)的干燥根及根莖，已被多版《中華人民共和國(guó)藥典》收載。丹參性微寒、味苦。歸心、肝經(jīng)。具有止痛，養(yǎng)心安神，活血祛瘀，涼血，消腫，調(diào)經(jīng)等功能。用于治療失眠，心痛，閉經(jīng)，冠心病，痛經(jīng)，月經(jīng)失調(diào)，心肌梗死，缺血性中風(fēng)，腦梗死，高血壓，腦缺血等疾病。主要化學(xué)成分為兩大類，即水溶性丹參酚酸類和脂溶性丹參酮類。后者主要是以丹參酮IIA為代表的鄰醌結(jié)構(gòu)丹參酮類化合物。丹參酮IIA和其磺化后得到的磺酸鈉臨床上用于心腦血管疾病如缺血性中風(fēng)，腦梗死，冠心病，高血壓，腦缺血等的治療。但丹參酮類化合物和丹參酮提取物并未有鎮(zhèn)痛作用的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供丹參酮類化合物及總丹參酮提取物的新醫(yī)藥用途，即在制備鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用，以獲得療效好、副作用小、安全可靠、能長(zhǎng)期服用的鎮(zhèn)痛藥物。

利用小鼠醋酸扭體等試驗(yàn)，對(duì)大量天然藥用植物的提取物進(jìn)行鎮(zhèn)痛活性篩選，并通過活性追蹤的方法發(fā)現(xiàn)了丹參酮類化合物以及總丹參酮提取物具有鎮(zhèn)痛活性，且未顯示出毒副作用。

以天然植物或中藥材，如丹參為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、二氧化碳超臨界萃取等工藝中的一種或多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、減壓干燥或冷凍干燥等常用干燥方法，再利用包括吸附樹脂柱層析、真空液相柱層析、硅膠柱層析、Sephadex凝膠柱層析、中低壓柱層析以及制備型高壓液相(HPLC)柱層析，以及沉淀、結(jié)晶等方法獲得丹參酮類化合物或總丹參酮提取物。

所采用的溶劑提取法中，可選用水或甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、丙酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑或兩種或多種互溶的混合溶劑，在室溫下浸漬提取或用超聲提取或加熱狀態(tài)下的回流提取，提取次數(shù)可為一次，也可為多次。

所采用的溶劑萃取法中，可將上述得到的提取物懸浮于水中用適宜溶劑(丁醇、戊醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚、石油醚等)直接進(jìn)行萃取，萃取次數(shù)可為一次，也可為多次。

所采用的樹脂法為大孔吸附樹脂法，水、醇或含水醇提取物可用大孔吸附樹脂進(jìn)行處理，棄去水洗脫部分，全部或部分收集醇洗脫部分即得。

所采用的二氧化碳超臨界萃取法可根據(jù)情況加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑，如環(huán)己烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇等。

本發(fā)明所述丹參酮類化合物為二氫丹參酮(dihydrotanshinone)，化合物可以是從植物或中草藥中提取的，也可以是化學(xué)合成的。

本發(fā)明中所述丹參酮類化合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的有效成份，可單獨(dú)應(yīng)用或者合用或與可接受的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服劑型或非口服劑型的治療疼痛的藥物。

試驗(yàn)結(jié)果表明，上述的丹參酮類化合物具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，可用于制備鎮(zhèn)痛藥物；且具有明顯療效，副作用小，安全可靠，適合中輕度疼痛，能夠長(zhǎng)期服用。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：總丹參酮提取物的制備

取唇形科鼠尾草屬植物丹參的飲片300g，用90％乙醇提取，濃縮浸提液得乙醇提取物，提取物分散于水中，低溫放置后，過濾，干燥，即得到總丹參酮提取物。其中總丹參酮含量為80％。

實(shí)施例2：丹參中丹參酮類化合物的提取分離