[發明專利]手性2-羥基苊酮類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 200810033015.2
• 申請日: 2008-01-24
• 公開（公告）號: CN101492331A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 崔京南;錢旭紅;徐曉勇;王興涌
• 申請（專利權）人: 華東理工大學;大連理工大學
• 主分類號: C07B31/00
• 分類號: C07B31/00;C07B41/02;C07C45/64;C07C49/643;C07C221/00;C07C225/22
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司
• 代理人: 陳淑章

技術領域

本發明涉及一種手性2-羥基苊酮類化合物的制備方法，具體地說，涉及一種由苊醌類化 合物制備手性2-羥基苊酮類化合物的方法。

背景技術

手性1，2-二羥基苊作為有機合成砌塊，廣泛用于合成手性藥物(T.Jain，I.Jenkins，A.Russell， et?al.J.?Org.Chem.，1974，39，30)、手性金屬催化劑(A.Sudo，M.Matsumoto，Y.?Hashimoto，et?al. Tetrahedron：Asymmetry，1995，6，1853)和手性分子探針(A.Merz，F.Diett，R.Tomahogh，et?al. Tetrahedron，1984，4，665)。立體選擇性還原前手性酮是制備手性醇最重要和最有效的方法， 但是手性胺存在下使用氫化鋁鋰還原苊醌衍生物的不對稱反應中，產物收率和立體選擇性都 不盡人意。

手性1，2-二羥基苊的制備也可以分步進行，首先還原苊醌類化合物中的一個羰基得手性 醇，再通過形成的第一個手性中心，比較容易地還原誘導出第二個手性羥基。因此，第一個 羰基轉換成手性羥基是這種制備方法的關鍵。利用面包酵母催化轉化方法能夠制備手性(+)-6- 取代-2-羥基苊酮，而相反絕對構型的產物卻無法得到(Wang，X.；Cui，J.；Ren，W.；Lu，C.；Qian， X.，Chinese?Chem.Lett.2007，18，681)。

因此，如何能選擇性地制備(+)-6-取代-2-羥基苊酮或(-)-6-取代-2-羥基苊酮就成為本發明需 要解決的技術問題。

發明內容

利用植物進行不對稱合成是制備手性化合物的方法之一。本發明的發明人經廣泛及深入 的研究發現：利用各種植物還原苊醌類化合物(其結構如式A所示)是一種既經濟簡便、又 具有高立體選擇性和收率的制備手性2-羥基苊酮類化合物的方法。

本發明所說的2-羥基苊酮類化合物，其具有式B所示結構。

式A和式B中：R可以是H，鹵素(F、Cl、Br或I)，烴基，烷氧基，氨基(NH₂)或取 代氨基；優選的R為H，鹵素(F、Cl或Br)，C₁～C₆的烴基，C₁～C₆烷氧基，NH₂或NHCOR₁(R₁為C₁～C₃烷基)；更優選的R為H，Br或C₁～C₃烷氧基。

本發明所說的制備式B所示化合物的方法，其主要步驟是：將粉碎的新鮮植物和水置于 反應器中，于25℃～35℃攪拌混合，然后向該反應器中加入式A所示化合物繼續攪拌反應 12-96小時后，再向該反應體系中加入硅藻土，攪拌、過濾，所得濾液用乙酸乙酯萃取，將所 得萃取有機相經干燥和蒸餾(蒸除乙酸乙酯)后，所得剩余物即為目標物(式B所示化合物)。 將所得剩余物經硅膠柱層析提純后，可得純品目標物。

其中：所說的植物為玉米(Zea?mays?L.)、冬瓜(Benincase?hispida?Cogn.)、蔥(Allium ascalonicum?Hort.)、元蔥(Allium?cepa?L.)、胡羅卜(Daucus?carota?L.)、番茄(Lycopersicon esculentum?Mill.)、馬鈴薯(Solanum?tuberosum?L.)、蘿卜(Raphanus?sativus?L.)、黃瓜(Cucumis sativus?L.)、蒜(Allium?sativum?L.)、仙人掌(Opuntia?dillenii(Ker-Gawl.)Haw.)、梨(Pyrus?pyrifoia (Burm.)Batsch.)、香蕉(Musa?Spp.)、桃(Prunus?persica(L.)Batsch.)、桔(Citrus?reticulata Blanco.)、蘋果(Maluspumila?Mill)、獼猴桃(Diospyros?kaki?L.)或葡萄(Vitis?vinifera?L.)。

具體實施方式