[發明專利]香豆草醚類化合物及其組合物的新用途

有效

• 申請號: 200810032950.7
• 申請日: 2008-01-23
• 公開（公告）號: CN101492456A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 俞強
• 申請（專利權）人: 上海安普生物科技有限公司
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/37;A61P31/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 徐 迅

技術領域

本發明屬于藥物學領域，更具體地，本發明涉及一種香豆草醚類化合物、或者含有該化合物的組合物的新用途。?

背景技術

目前，市場上抗病毒的藥物主要分為干擾素和核苷類藥物。干擾素作為抗病毒藥物，目前已較廣泛地應用于臨床。但其毒副作用卻是普遍存在的。最常見的是發熱及流感樣綜合征，患者體重減輕、脫發、情緒激動，骨髓抑制致血細胞、血小板減少，輕度貧血，偶可發生神經系統損傷，影響內分泌系統功能，亦有患者產生干擾素抗體(盧立標，包香英，何富強.干擾素在臨床應用中的副作用.廣西醫學，2003，25(4)：572-574)。此外，干擾素的價格太貴，給大多數患者帶來沉重的經濟負擔。而核苷類藥物容易發生耐藥，口服賀普丁第三年發生病毒變異耐藥率高達49％，大多數患者停藥后出現反彈。因此，核苷類抗病毒藥的療程很難確定，只有15％左右的病人最后可以完全停藥。在眾多核苷類抗病毒藥中，阿德福韋的變異株和耐藥性發生率較低，但該藥有腎毒性，動物實驗表明對腎上皮細胞的線粒體有毒性(姚光弼.展望慢性病毒性肝炎的治療.肝臟，2002，7(1)：62)。?

由于我國的傳統中藥有著悠久的歷史，從天然植物中篩選具有嶄新分子結構的新化合物或者已知天然化合物的新用途已成為新藥開發的主要途徑之一。因此，本領域迫切需要從天然植物當中尋找高效、低毒的抗病毒藥物。?

發明內容

本發明旨在提供香豆草醚類化合物在制備抗病毒藥物方面的用途。?

在本發明的第一方面，提供一種式I的香豆草醚類化合物或其藥學上可接受的鹽或酯，或者含該化合物的提取物的用途，?

式中，?

R₁代表氫原子、羥基、或甲氧基；?

R₂代表氫原子、或C₁-C₈烷基；?

R₃和R₄各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、羥基、或甲氧基；?

它們被用于制備抗病毒的組合物。?

在另一優選例中，所述的藥學上可接受的鹽或酯是式I化合物與選自下組的酸所形成的鹽或酯：氫氯酸、氫溴酸、硫酸、檸檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、草酸、富馬酸、馬來酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、或羥乙磺酸。?

在另一優選例中，所述的藥學上可接受的鹽是式I化合物與選自下組的堿金屬或堿土金屬所形成的鹽：鈉、鉀、鈣、或鎂等。?

在另一優選例中，所述的病毒選自下組：流感病毒、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、皰疹病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒、或?？刹《?。?

在另一優選例中，所述的式I化合物或所述的提取物提取自菊科植物。?

在另一優選例中，所述的菊科植物選自醴腸(Eclipta?prostrate?Linn)、蟛蜞菊(Wedelia?chinensis)、旱蓮草(Eclipta?alba)，或其組合。?

在另一優選例中，所述的化合物如式II所示：?

在本發明的第二方面，提供一種抗病毒的組合物，所述的組合物含有：?

(a)含有作為主要活性成分的0.05-90wt％的式I所示化合物或其藥學上可?接受的鹽或酯，或者含式I所示化合物的提取物：?

式中，?

R₁代表氫原子、羥基、或甲氧基；?

R₂代表氫原子、或C₁-C₈烷基；?

R₃和R₄各自獨立地選自氫原子、鹵素原子、羥基、或甲氧基；?

(b)選自下組的一種或多種輔助活性成分：金剛烷胺、嗎啉胍、利巴韋林、單磷酸阿糖腺苷、拉米夫定、阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋、纈昔洛韋、噴昔洛韋、齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱、司他夫定、阿巴卡韋、或胸腺肽；和?

(c)藥學上可接受的載體。?

在另一優選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物或保健品組合物。?

在另一優選例中，所述組合物的劑型選自：注射劑、注射用無菌粉末、片劑、膠囊、醑劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、酊劑、氣霧劑、粉霧劑、或栓劑。?