[發(fā)明專利]一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物、制備方法及用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810032512.0
• 申請日: 2008-01-10
• 公開（公告）號: CN101481376A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張翱;謝欣;李付營;朱婷
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07D513/18;C07D491/18;A61K31/485;A61K31/439;A61P25/04;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 上海開祺知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 費開逵

1.一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如(I)所示：

其中：

R為H、C₁～C₁₀的直鏈或支鏈烷基、烯丙基、炔丙基、雜原子取代的烷基、芳香或脂肪類雜環(huán)或非雜環(huán)取代的烷基；

X為H、羥基、烷氧基、氨基、烷基或芳基取代的氨基、羧基、酯基或酰氨基；

Y為取代或非取代的五元、六元芳香或脂肪類雜環(huán)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物，其特征在于：

R為甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、芐基、苯乙基或苯乙烯基；

Y為取代或非取代的五元、六元芳香或脂肪類雜環(huán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物，其特征在于：

R為2-氟乙基、3-氟丙基、2-甲氧基乙基、順或反式-3-碘-烯丙基、3，4-二氯-苯基乙基、3-呋喃甲基、2-呋喃甲基、3-四氫呋喃甲基或2-四氫呋喃甲基；

Y為取代或非取代的五元、六元芳香或脂肪類雜環(huán)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物，其特征在于：

R為H、C₁～C₁₀的直鏈或支鏈的烷基、芳香或脂肪類雜環(huán)或非雜環(huán)取代的烷基；

X為H、羥基、烷氧基、氨基、烷基或芳基取代的氨基、羧基、酯基或酰氨基；

Y為1H-吲唑、2-吡咯烷酮、2H，6H-1，5，2-二噻嗪、2H-吡咯、3H-吲哚、4-哌啶酮、4aH-咔唑、4H-喹嗪、6H-1，2，5-噻二嗪、吖辛因、苯并咪唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噻唑、苯并三唑、苯并四唑、苯并異噻唑、苯并異噁唑、beta-咔啉、苯并二氫吡喃、色烯、1，2-二氮雜萘、十氫喹啉、2H，6H-1，5，2-噻二嗪、二氫呋喃、[2，3-b]苯并四氫呋喃、呋喃、咪唑烷、咪唑啉、咪唑、1H-吲唑、假吲哚、二氫吲哚、中氮茚、吲哚、異苯并呋喃、異苯并二氫吡喃、異吲唑、異吲哚啉、異吲哚、異喹啉、異噻唑、異噁唑、嗎啉、萘菲啶、十氫異喹啉、噁二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，2，5-噁二唑、1，3，4-噁二唑、噁唑烷、噁唑、菲啶、菲咯啉、吩砒嗪、吩嗪、吩噻嗪、吩噻噁、2，3-二氮雜萘、哌嗪、哌啶、蝶啶烷、蝶啶、哌啶酮、4-哌啶酮、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑烷、吡唑啉、吡唑、噠嗪、吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶啉、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯啉、吡咯、喹唑啉、喹啉、4H-喹嗪、喹喔啉、奎寧環(huán)、咔啉、四氫呋喃、四氫異喹啉、四氫喹啉、6H-1，2，5-噻二嗪、1，2，3-噻二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，5-噻二唑、1，3，4-噻二唑、噻蒽、噻唑、噻吩、噻吩并噻唑、噻吩并噁唑、噻吩并咪唑、三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，2，5-三唑、1，3，4-三唑或呫噸。

5.如權(quán)利要求1所述的一類雜環(huán)并14-羥基-嗎啡喃類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟組成：

1)化合物II與苯肼、烷基肼、?；榛?、羥基烷基胺、巰基烷基胺、烷基二胺在乙醇中回流，經(jīng)費歇爾重排得雜環(huán)稠合的3-取代的14-羥基-嗎啡喃I(xiàn)II；或得到雜環(huán)稠合的3-取代的14-羥基-嗎啡喃區(qū)域異構(gòu)體IV；

2)化合物II在醋酸中與溴或碘反應(yīng)得羰基鄰位鹵代物，再與硫脲、脲、氨基脲或硫代氨基脲處理，得雜環(huán)化合物V；雜環(huán)稠和的14-羥基—嗎啡喃區(qū)域異構(gòu)體VI。