[發明專利]枳殼提取物水合橙皮內酯用于制備促腸動力藥物的用途及制劑

無效

• 申請號: 200810031974.0
• 申請日: 2008-08-01
• 公開（公告）號: CN101328162A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發明（設計）人: 黃熙;任平;秦鋒
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: C07D311/16
• 分類號: C07D311/16;A61K31/37;A61P1/00;A61P1/06;A61K36/75
• 代理公司: 中南大學專利中心
• 代理人: 龔燦凡

技術領域

本發明涉及中藥枳殼提取物，具體涉及從枳殼中提取的水合橙皮內酯及水合橙皮內酯的用途和其藥用制劑。

背景技術

現有研究表明，水合橙皮內酯，化學名為：7-甲氧基-8-(2’，3’-二羥基-3’-甲基丁基)-香豆素，英文名：merazin?hydrate，分子量為278，化學式為：

主要存在于獨活屬重齒毛當歸、蕓香科蛇床子、九里香、小葉九里香等植物中，未見報道存在于枳殼(枳實)中。

中藥枳殼，拉丁名Fructus?Aurantii，別名只殼、江枳殼、商殼、炒枳殼，為蕓香科植物酸橙(Citrus?aurantium?L.)及其栽培變種的干燥未成熟果實。已知枳殼具有促進腸動力的作用，已被廣泛用于治療消化道疾病(參見《中藥藥理學》.侯家玉主編.2002.8，第一版.p118)。中國藥典2005版記載枳殼的藥理有效成分為橙皮苷和柚皮苷，但有研究(參見官福蘭等.陳皮及橙皮苷對離體腸管運動的影響.時珍國醫國藥，2002，13(2))發現，橙皮苷和柚皮苷這兩種成分的腸動力實驗并無明顯療效。

發明內容

本發明的目的在于從中藥枳殼中提取得到一種新的有效成分——水合橙皮內酯，并發現枳殼體內促腸動力的效應成分主要與水合橙皮內酯相關，而非橙皮苷和柚皮苷，水合橙皮內酯才是枳殼促腸動力藥理作用的有效成分。

本發明的進一步目的在于以枳殼為原料制備出包含枳殼提取物水合橙皮內酯的藥學上可接受的各種藥物制劑。

發明人研究發現：枳殼體內促腸動力的效應成分主要與水合橙皮內酯相關，而非現有技術所認為的與橙皮苷和柚皮苷相關。

從枳殼中分離提取水合橙皮內酯的方法為：粉碎枳殼，用乙酸乙酯回流提取濾液，將濾液減壓濃縮后加丙酮溶解，上于硅膠柱上，先以石油醚洗脫，再用石油醚∶丙酮＝20∶1、石油醚∶丙酮＝10∶1，以及丙酮洗脫各一次，合并洗脫液，減壓濃縮，加醇溶解，離心，取上清液，冷凍干燥。

本發明糾正了人們一直來認為橙皮苷和柚皮苷是中藥枳殼促腸動力藥理作用有效成分的偏見，通過細致地研究發現枳殼促腸動力的效應成分原來主要與水合橙皮內酯相關，而不是橙皮苷和柚皮苷。發明人從枳殼中分離提取出水合橙皮內酯，并通過實驗證實了枳殼提取物水合橙皮內酯能顯著抑制離體小腸平滑肌的自發活動、拮抗Ach、Bacl2或5-HT等引起的腸道收縮痙攣，其作用遠遠超過橙皮苷和柚皮苷。在這一研究的基礎上，發明人得到一種包含枳殼提取物水合橙皮內酯的藥物，該藥物將是一種很好的促腸動力藥物。

附圖說明

圖1：空白血清的HPLC色譜圖；

圖2：含藥血清的HPLC色譜圖；

圖3：加味逍遙散湯劑的HPLC色譜圖；

圖4：含藥血清中水合橙皮內酯光譜圖；

圖5：枳殼中水合橙皮內酯光譜圖。

具體實施方式

實施例1：水合橙皮內酯作為枳殼活性成分的發現

空白血清：健康人血清，n＝6；

含藥血清：健康人口服加味逍遙散30min后血清，n＝6。

加味逍遙散：梔枝(1g)、丹皮(1g)、柴胡(1.7g)；茯苓(1.7g)、白術(1g)、當歸(1.7g)；厚樸(2g)、枳殼(2g)、白芍(1.7g)、生姜(4g)；葛根(2.7g)、大棗(1g)、薄荷(1g)、甘草(1g)十四味中藥水沒、浸泡半小時后上火，沸騰后文火煎煮40分鐘×2次。

樣品處理：取空白血清1ml，100水浴10分鐘，用勻漿機打碎，8500轉/min離心20分種，取上清液用氮氣流吹，定容至150μl，待測；含藥血清處理方法相同。

用高效液相色譜法對空白血清、含藥血清及加味逍遙散制劑進行分析，色譜圖分別見圖1~圖3。發明人發現：在加味逍遙散制劑中存在一個保留時間為26.020的峰，且在加味逍遙散的含藥血清中與存在一個保留時間為25.803的峰，而這個未知峰在空白血清中卻沒有，說明是由服藥引起的。通過色譜圖和保留時間分析說明，這兩個峰可能為同一物質(未知成分X)，且來源于加味逍遙散。含藥血清中未知成分X光譜圖見附圖4。