[發(fā)明專利]一種藥物組合物及其治療冠心病的用途

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810031973.6
• 申請(qǐng)日: 2008-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN101327207A
• 公開（公告）日: 2008-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃熙;任平;秦鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/351
• 分類號(hào): A61K31/351;A61K31/192;A61K9/08;A61P9/10
• 代理公司: 中南大學(xué)專利中心
• 代理人: 龔燦凡

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療冠心病的藥物組合物。

背景技術(shù)

冠心II號(hào)是臨床上治療冠心病的經(jīng)典名方，它由丹參、川芎、紅花、赤芍和降香按2∶1∶1∶1∶1的重量比的生藥組成，其中丹參和川芎作為君藥，紅花和赤芍作為臣藥，具有行氣活血化瘀的功效。已有大量的文獻(xiàn)表明冠心II號(hào)可增加冠脈血流量、緩解心絞痛、改善s-t段、調(diào)節(jié)血脂、降低內(nèi)皮素、降低血粘度均等有良好療效。但長(zhǎng)期以來人們并不清楚冠心II號(hào)這一中藥復(fù)方的有效成分，即藥效物質(zhì)并不清楚，類似研究結(jié)果也未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于研究得到冠心II號(hào)的有效成分，并由此制備出一種包含冠心II號(hào)有效成分組成的藥物組合物。該混合物相比冠心II號(hào)對(duì)冠心病的用藥劑量小，療效更加穩(wěn)定，生產(chǎn)成本低。

發(fā)明人利用HPLC-MS-MS法發(fā)現(xiàn)冠心II號(hào)吸收入人體內(nèi)的成分為阿魏酸、丹參素、紅花黃色素、芍藥苷、原兒茶醛/酸，其中原兒茶酸為原兒茶醛的代謝產(chǎn)物；在冠心II號(hào)藥代動(dòng)力學(xué)指引下，發(fā)現(xiàn)其中的阿魏酸(ferulic?acid)、丹參素(tanshinol)、羥基紅花黃色素A(hydroxylsafflor?yellow?A)的混合物(FTA)與冠心II號(hào)在增加心肌血流量、抗心肌缺血、抗心肌細(xì)胞凋亡與減少心梗面積等方面的療效有高度的一致性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：冠心II號(hào)低劑量(人1.5g/kg/天，大鼠5g/kg/天)一次給藥，并不增加心肌血流量，對(duì)小鼠心肌凋亡和心肌梗塞也無效，但連續(xù)15天給藥，在造模前灌胃給藥(ig)，則與FTA具有同樣抗心肌梗塞療效。這表明在冠脈微血管失常和心肌細(xì)胞凋亡的靶向下，大劑量組冠心II號(hào)和FTA的藥效一致，冠心II號(hào)大劑量誘導(dǎo)的療效是由吸收入體內(nèi)的FTA引起的。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種用于冠心病治療的藥用組合物，包含重量比為20～24∶7～4∶1.5～0.5的羥基紅花黃色素A、丹參素和阿魏酸，三種組分的化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別如下：

可以采用現(xiàn)有藥物制劑領(lǐng)域中的常規(guī)方法，以上述配比的三種化合物作為有效成分，加上常規(guī)藥物載體，制備成任何臨床藥學(xué)可接受形式的各種藥用制劑，如包括靜脈用藥的多種劑型。

與現(xiàn)有的“冠心II號(hào)”相比，本發(fā)明僅包含三種有相互協(xié)同作用原有效成分，其中阿魏酸具有抗氧化、保護(hù)心肌、降低膽固醇、預(yù)防血栓和動(dòng)脈粥樣硬化、抑制平滑肌細(xì)胞增殖和保護(hù)心肌的作用；丹參素能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減少膽固醇的合成；紅花黃色素能降低心肌梗塞(MI)面積，增加冠脈血流量(CF)等作用。但實(shí)驗(yàn)研究表明，三種成分按在母方“冠心II號(hào)”中的含量，單獨(dú)使用時(shí)均有效但不明顯，而聯(lián)合用藥則有明顯療效。阿魏酸、丹參素、羥基紅花黃色素A三成分的混合物(FTA)在心梗前給藥，可通過減少心梗面積發(fā)揮心臟保護(hù)作用，其機(jī)理涉及抑制心肌細(xì)胞調(diào)亡和caspase-3活性。本發(fā)明由傳統(tǒng)中藥復(fù)方中的有效成分分析得到，對(duì)冠心病療效肯定，且較母方“冠心II號(hào)”有如下優(yōu)勢(shì)：用藥劑量很小、副作用少、原材料浪費(fèi)小，生產(chǎn)成本低；便于進(jìn)行質(zhì)量控制、藥物動(dòng)力學(xué)研究及治療藥物監(jiān)測(cè)等；療效穩(wěn)定、可重復(fù)性強(qiáng)；可避免中藥材的農(nóng)藥、重金屬等污染及其產(chǎn)地、氣候等對(duì)品質(zhì)的影響，易于被國(guó)際醫(yī)藥界接受。

具體實(shí)施方式

采用現(xiàn)有藥物制劑領(lǐng)域中的常規(guī)方法，以羥基紅花黃色素A、丹參素和阿魏酸三種化合物作為有效成分，加上常規(guī)藥物載體，制備成任何臨床藥學(xué)可接受形式的各種藥用制劑。

實(shí)施例1：制備FTA藥物組合物的水制劑

將羥基紅花黃色素A、丹參素和阿魏酸按重量比22∶5.54∶1的比例混合，加入蒸餾水溶解，得到最終總濃度為150mg/ml的水溶液。

實(shí)施例2：FTA的療效學(xué)實(shí)驗(yàn)

210～240g?SD大鼠被分成10組，每組7只：1)假手術(shù)組(大鼠沒有結(jié)扎冠脈)；2)空白組(0.9％生理鹽水組)；3)冠心II號(hào)組；4)合用五種單體成分(阿魏酸、丹參素、羥基紅花黃色素A、芍藥苷、原兒茶醛)組；5)FTA(阿魏酸、丹參素、羥基紅花黃色素A)組；6)阿魏酸組；7)丹參素組；8)羥基紅花黃色素A組；9)芍藥苷組；10)原兒茶醛組。