[發明專利]一種β－環糊精衍生物及其制備方法與作為手性選擇劑的應用

無效

• 申請號: 200810030153.5
• 申請日: 2008-08-14
• 公開（公告）號: CN101372516A
• 公開（公告）日: 2009-02-25
• 發明（設計）人: 章偉光;張振賓
• 申請（專利權）人: 廣州研創生物技術發展有限公司
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16;B01J20/29
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 林麗明

技術領域

本發明屬于β-環糊精類手性選擇劑技術領域，具體涉及一種可用于化學鍵合手性固定相的全取代對鹵代苯基β-環糊精衍生物及其制備方法于作為手性選擇劑的應用。

背景技術

手性異構體的識別和組份含量的確定，尤其是對于一些手性藥物分子是非常重要的，因為在生命體系中不同的手性分子其生物活性作用是截然不同的。手性現象就象“建筑生命的磚石”，如，生命過程中糖類傾向于具有D-構型，而氨基酸幾乎全部以L-構型存在，生命就是按照這種D、L構型建筑起來的。由于大多數藥物的功能是通過與手性的生物物質相互作用才顯現。而每一種手性藥物的異構體在活性、藥力、毒性、傳輸機理和代謝通道等方面，有可能表現為不同的藥理性能。因此，藥物的手性純度變為藥物藥效檢驗中一個關鍵的問題，在許多國家都制定有關法規，即如果一種藥物存在不同的手性結構，不同手性異構體的含量和相關的生理活性必須確定和進行說明。

手性異構體具有非常相似的物理化學性質，僅僅在對偏振光以及與其它手性分子相互作用時才表現出差異性。因此，目前常用的針對普通化合物的定量分析方法，對于手性異構體來說是毫無作用的。1966年，Gil-Av等(Gil-Av?E.etal.，Tetrahedron?Lett.1966，1009)采用氣相色譜(GC)的方法，首次報道了對一些氨基酸的三氟乙酰衍生物的手性異構體進行定量分析的方法，是利用含有N-三氟乙酰基-L-苯基丙胺酸環己酯的手性固定相對手性異構體進行識別與分離。此后，手性固定相的分離技術被廣泛應用于手性色譜的分析與分離，目前為止，被認為是最有效的手性分離與定量分析的手段。由此而發展起來的目前較通用的分析方法是帶手性分離柱的高壓液相色譜(HPLC)或氣相色譜(GC)、毛細管電泳(CE)、超臨界流體色譜(SFC)等。

目前，采用的手性選擇劑一般為：如中國專利申請200510046924中所公開的糖肽類大環抗生素—去甲萬古霉素；如中國專利申請200410021198中所公開的R—(+)—1，1’—聯萘基—2，2’—二胺衍生物；如中國專利申請200410013305中所公開的手性高分子化合物以及含環糊精結構的衍生物等。

環糊精的分子式為C₄₂H₄₉O₃₄。它是具有由3、5位氫原子和糖苷氧原子組成的強疏水性空腔，和由羥基構成的親水性外圍(如圖1所示)，能與許多分子形成包結配合物，并對分子的形狀、體積和極性，特別是在手性分子的識別上，表現很強的選擇性。故環糊精衍生物類作為手性選擇劑由于其對手性分離的高效、廣譜性，目前許多商品化手性分離柱均采用這一類化合物作為手性選擇劑。