[發明專利]一種葡聚糖

有效

• 申請號: 200810028974.5
• 申請日: 2008-06-23
• 公開（公告）號: CN101298482A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發明（設計）人: 謝金魁;張安強;曹建國
• 申請（專利權）人: 廣州康采恩醫藥有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61K31/716;A61P35/00
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司
• 代理人: 郝傳鑫

技術領域

本發明涉及一種葡萄糖聚合物，尤其涉及一種抗肺癌用葡聚糖。

背景技術

肺癌這種惡性腫瘤已成為威脅人類健康的頭號殺手，肺癌的發病率隨著環境污染的加劇，近10年以來以11.90％的速度上升。2000年全球惡性腫瘤新發病已超過1000萬以上，死亡620萬例，其中肺癌新發病例123.9萬例，占癌癥總發病例12.32％，肺癌死亡110.3萬例，占總死亡人數的17.77％，均居首位。目前全球每年有150萬-180萬人死于肺癌，我國肺癌危害形勢更為嚴重，按每10萬人的83.43發病率計算。我國每年新發肺癌病人不下100萬，每年死于肺癌者已達60萬之多！肺癌這種惡性腫瘤已成為威脅人類健康的頭號殺手。因此，研制有效的防治肺癌的新特藥，已成為國內外醫藥界的當務之急，重點和熱點。

當前治療肺癌的方法與相關藥品都存在一定的局限性，如治療肺癌傳統的方法有手術切除、放射治療和化療(藥物治療)。但一旦經臨床確診為肺癌，80％的病人就失去了手術切除的機會；而放射治療存在局部的限制性和射線對正常組織的損傷性；化學(藥物)治療存在普遍性細胞毒性作用及其劑量的限制性；特別對肝、腎、骨髓和消化系統毒副作用嚴重，大大制約了肺癌的治療效果。新興的介入治療對原發灶有一定的作用，但難以對付不斷散發的轉移灶；現代分子靶向性(基因)治療給肺癌患者帶來曙光，但其載體構建、載體與彈頭的交鏈及其在機體分布、代謝過程中的變化等諸多問題還在探討之中。

本發明人先前有研究說明，蛞蝓PE-40糖蛋白對小細胞肺癌和非小細胞肺癌細胞均有直接抑制作用和對化療藥物如DDP和5-FU以及細胞因子TNF-a有增效作用，而且無明顯毒副作用；總體效應優于其他中藥，但由于含有蛋白質成份，存在致敏和穩定性難以質控的問題，在一定程度上限制了適應范圍。本發明旨在進一步地，在對肺癌有效的蛞蝓糖蛋白基礎上，除去蛋白質，提取多糖，并保持藥效不減。蛞蝓多糖是通過干擾癌細胞內DNA和RNA的正常代謝以及促進癌細胞凋亡、阻抑癌灶滋養血管生長的機制來實現治療效果的。

現在更進一步地，通過高通量細胞活性篩選技術，確定了上述蛞蝓多糖中最佳活性蛞蝓粗多糖組分(KY-1)。并明確了KY-1中的成分之一的蛞蝓葡聚糖(KY-1-1)的分子結構。

發明內容

本發明的葡聚糖的主鏈由下述重復結構單元構成，分子量為150萬-250萬道爾頓的葡聚糖。

本發明的葡聚糖，它是從蛞蝓中提取出來的。

先前有研究，從蛞蝓提取蛞蝓糖蛋白PE-40，所述糖蛋白不僅對小細胞肺癌和非小細胞肺癌細胞均有直接抑制作用和對多種化療藥物如DDP和5-FU，以及細胞因子TNF-a，有增效減毒作用，總體效應優于其他中藥，但由于含有蛋白質成份，存在致敏性難以質控的問題，在一定程度上限制了適用的范圍。為了解決這一問題，后又在蛞蝓糖蛋白的基礎上，除去蛋白質，提取多糖，并保持藥效不減。此時的蛞蝓多糖是一種含有多種多糖的混合多糖(粗多糖)，該多粗糖可以通過干擾癌細胞內DNA和RNA的正常代謝以及促進癌細胞凋亡、阻抑癌灶滋養血管生長的機制來達到治療的效果。本發明為了進一步研究上述混合多糖的藥用機理和作用效果，從混合多糖(粗多糖)中進一步分離出來各種組分如KY-1、KY-2和KY-3等，進一步的從KY-1中又分離出來KY-1-1和KY-1-2，經實驗驗證本發明申請保護的多糖組分(KY-1-1)是目前研究獲得的具有最佳的活性和藥用效果的KY-1中的其中一個均一組分，并通過科學的實驗方法，確定了KY-1-1分子結構是一種葡聚糖。

本發明的葡聚糖主要用于制備抗肺癌藥物。本發明的葡聚糖再添加藥學上可接受的藥物輔料，可以制成各種形式的抗肺癌藥物。如凍干粉針劑、注射劑、片劑、膠囊劑等等常見劑型。

本發明的葡聚糖(KY-1-1)的制備方法包括，粗多糖的提取和粗多糖的分離純化兩個主要過程。粗多糖是通過醇沉和三氯乙酸脫蛋白及其透析等工藝而制備得到的。其具體的確認過程將在下面的實施例中詳細說明。

本發明的葡聚糖是目前研究發現的蛞蝓粗多糖中活性最強部位的其中一種的均一多糖，是目前抗肺癌效果最好的組分之一。本發明確定了該葡聚糖的分子結構為以后藥物合成和藥理藥效深入研究奠定了基礎。

以下將結合附圖詳細介紹本發明的葡聚糖的制備方法、分子結構確定和藥效學研究。

附圖說明

圖1是葡聚糖分子量與保留時間關系式的標準曲線；

圖2是水相組分經層析系統(S-1000)分離得到兩種組分的HPLC圖；

圖3是組分KY-1再經S-400凝膠柱分離得到兩種組分的HPLC圖；