[發明專利]一種含油性藥物的注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 200810028870.4
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101297971A
• 公開（公告）日: 2008-11-05
• 發明（設計）人: 魏剛;何建雄;劉東輝
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所
• 代理人: 胡濟元

技術領域

本發明涉及醫藥配制品，具體涉及注射液，特別是含油性藥物的注射液。

背景技術

許多油性藥物的水溶性差，制成注射液往往渾濁且質量不穩定。吐溫-80，又稱聚山梨酯 -80，為含油性藥物的注射液常用的增溶劑，用以提高油性藥物在水中的溶解度，常用量為 0.5％～1％。吐溫-80有降壓與輕微的溶血作用，在肌肉注射液中應用較多，在靜脈注射液中應 慎用。研究表明，當注射液中吐溫-80含量超過0.5％時，用于靜脈注射有可能出現溶血現象， 如醒腦靜注射液中含0.8％吐溫-80。周燕文等人的研究發現在11種中藥注射劑中，醒腦靜的 溶血作用較強，3種實驗方法結果顯示其均在3h內產生溶血(周燕文，何淑華，莫武寧.中 藥注射劑溶血度測定的3種方法比較.中國中藥雜志，2002，27(6)：465.)；又如魚腥草 注射液中含0.5％的吐溫-80，張廣求等人的研究發現魚腥草注射液有明顯溶血現象，不宜作 靜脈射用。魚腥草注射液出現溶血現象是由聚山梨酯-80引起的，并提出魚腥草注射液生產 工藝中助溶劑聚山梨酯-80應作調整(張廣求，王樹平.魚腥草注射液的溶血實驗.時珍國醫 國藥，2004，15(12)：812.)。但是，吐溫-80的用量過低，則注射液的澄明度達不到要 求。有學者分析莪術油葡萄糖注射液的不良反應提出，一般莪術油葡萄糖注射液中吐溫-80 的含量不應＞0.5％，但現有個別生產廠家為減少該注射劑的乳化現象，提高藥液的澄明度，而 超量添加吐溫-80，過量的吐溫-80在體內除有溶血作用以外，還會引起其他的毒副作用如紅 腫熱痛等炎癥反應(李校堃，林華權，潘建春，等.莪術油葡萄糖注射液的不良反應及防治. 藥物不良反應雜志，2005(5)：348.)。

泊洛沙姆(poloxamer)是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，平均分子量約為1000～16000，其中的 聚氧乙烯鏈具有相對親水性，聚氧丙烯鏈具有相對親油性，因此是一種非離子型高分子表面 活性劑，在藥物制劑中主要用作乳化劑和增溶劑。有學者研究了泊洛沙姆108的溶血作用，當 泊洛沙姆108在注射液中的濃度達2％時，無溶血現象，濃度提高到10％仍未見溶血現象。而 加入吐溫-80?0.4％濃度便有輕微溶血，1.6％溶血作用增強，達2％則造成完全溶血(馬孔琛， 黃永軍，王珉，等.新型輔料——泊洛沙姆108毒性及一般藥理研究.沈陽藥學院學報，1993， 10(2)：105)；而泊洛沙姆188在0.001～10％濃度范圍內，用人血細胞在25℃觀察18h以上無 溶血作用，做靜脈乳化劑和穩定劑很安全(羅明生，高天惠.藥劑輔料大全.四川科學技術出版 社.1993：544)；此外，泊洛沙姆188也常用作靜脈脂肪乳劑的乳化劑，但單獨使用F68增溶， 溶液呈乳白色。

發明內容

本發明要解決的技術問題是在保證含油性藥物的注射液澄明度的基礎上降低吐溫-80的 溶血風險。

本發明解決上述技術問題的技術方案是：

一種含油性藥物的注射液，該注射液主要由油性藥物、增溶劑和水組成，其特征在于所 述的增溶劑為吐溫-80和泊洛沙姆，所述的吐溫-80與泊洛沙姆二者的質量比為1∶4～4∶1， 二者在注射液中的濃度之和為0.5％～1.5％，其中吐溫-80在注射液中的濃度為0.2％～0.6％； 所述的泊洛沙姆為注射用泊洛沙姆188。

本發明注射液，其中所述的吐溫-80和泊洛沙姆在注射液中的濃度之和較佳為0.8％～ 1.2％。

本發明注射液，其中所述的吐溫-80和泊洛沙姆在注射液中的濃度之和最佳為1.0％。

本發明注射液，其中所述吐溫-80和泊洛沙姆二者的質量比較佳為2∶3～3∶2，最佳為 1∶1。

本發明注射液，其中所述的油性藥物是可以制成注射劑的各種油性藥物，如：魚腥草揮 發油、當歸揮發油、莪術油、柴胡揮發油、冰片、麝香酮、細辛醚、欖香烯等。

本發明注射液的制備方法，該方法由以下步驟組成：將油性藥物和增溶劑混合均勻，然 后用注射用水溶解，最后封裝、滅菌即可。