[發明專利]一種碳包覆鐵納米粒子及其作為治療肝癌藥物載體的應用

無效

• 申請號: 200810028433.2
• 申請日: 2008-05-30
• 公開（公告）號: CN101347455A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發明（設計）人: 張海燕;陳易明;陳進
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K33/26
• 分類號: A61K33/26;A61K47/04;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利代理有限公司
• 代理人: 林麗明

技術領域

本發明涉及一種碳包覆鐵納米粒子及其作為治療肝癌藥物載體的應用。

背景技術

由于肝癌惡性程度高，被稱為“癌中之王”，嚴重威脅著國人健康與生命。在我國原發性肝癌的病死率已上升至癌癥死亡率的第二位，形勢變得更為嚴峻。肝癌治療方法主要是三大手段：手術、肝動脈化療栓塞(TACE)、局部治療(微波固化、射頻消融、高功率聚焦超聲等)，其中首選是手術切除，但是只有約30％原發性肝癌初診患者可以手術，70％的肝癌初診患者以及大部分術后復發者需采用以肝動脈化療栓塞(TACE)為主的綜合治療方案。因此，在肝癌患者中，多于一半以上的患者要進行TACE治療。TACE已經成為世界上公認的治療肝癌的重要方法。而目前盡管在栓塞技術方面有一定進展，但TACE的化療作用多年來仍裹足不前，故TACE的療效仍難以恭維，施行TACE的患者其1、2年的生存率分別只有34.6-66.9％、33.8-42％。因此，提高TACE療效是提高中晚期肝癌患者生存率的關鍵環節。

利用鐵碳復合物作為磁性藥物載體，其中鐵具有較強的磁場反應性，能在導向磁場下靶向作用于腫瘤局部；碳能吸附化療藥物，并在腫瘤局部釋放化療藥.磁性載體系統從70年代末發展至今有過許多種：磁性白蛋白微球、磁流體(Ferrofluids)、磁性脂質體等，但以上磁性載體均存在一些明顯的不足，如磁性白蛋白微球：粒徑較大，磁感應強度不夠，在瘤灶內蓄積欠佳，且在人體內可引起血管栓塞。磁流體：由于無包裹，反應活性強，難以在血液中穩定存在。磁性脂質體：磁性依靠Fe3O4產生，而Fe3O4通過化學合成易生成雜質，易吸附其他雜質離子，磁導率低，在血液中化學性質不穩定，易失去磁性。鐵碳復合物是磁性藥物載體的一種，其中鐵具有較強的磁場反應性，能在導向磁場下靶向作用于腫瘤局部；碳能吸附化療藥物，并在腫瘤局部釋放化療藥；美國報道了一種鐵碳復合物磁性載體系統。它是將一定比例的鐵粉與碳混合通過機械球磨制備而成的載體，其粒徑為0.5-5μm，平均粒徑為1μm。化療藥阿霉素通過蒽環結構與活性碳表面的疏水基結合。將攜帶有化療藥阿霉素的這種鐵碳復合物混入人血漿3小時，超過25％的阿霉素解吸附。細胞毒實驗表明，此解吸附劑量足夠使細胞死亡。此藥已在豬、犬動物實驗中進行了成功的毒性測試。但該法所制備的載體粒徑不均勻，且碳包裹不完全，容易引入雜質。

將腫瘤區域加熱到41℃～46℃以上治療惡性腫瘤的方法稱熱療；傳統熱療誘導可逆性損害，常用的熱療方法有全身高溫、熱液體灌注、溫熱水浴、射頻、微波、激光、聚焦超聲等。這些方法多存在創傷性大、易損傷正常組織等缺點，而靶向磁熱療具有微創、靶向效應等優點，已成為惡性腫瘤治療的研究熱點。靶向熱療的主要問題是要將熱限制于癌灶，不損傷正常組織。實現這一目標可通過將磁響應材料導入癌灶，通過在交變磁場中的產熱獲得，所以其不僅適用于淺表腫瘤的治療，也適用于深部腫瘤的治療。

發明內容

為了解決既不堵塞血管和有利于細胞吸收，又要達到有大的足夠的藥物吸附量的問題，本發明采用納米級的碳包磁性金屬納米粒子作為藥物的載體。碳包鐵納米粒子是一種新的納米鐵碳復合物，納米級的碳包層具有大的比表面積，使其吸藥量大.將這種磁性納米粒子作為藥物的載體注射到體內，納米微粒高的磁導率使其可以敏感地在外加磁場下運動，通過磁性導航移向病變部位，達到定向治療的目的，這種方法局部治療效果好，副作用少.碳包磁性金屬納米晶在抗氧化性方面優于相應的磁性金屬納米晶，借助于碳的包裹，其穩定性和分散性要好于無包碳的納米粒子，因而有助于克服現有磁性載體的不足，拓寬磁性金屬納米粒子在抗癌藥物的磁性載體等方面應用的范圍和條件。此外，由于磁性藥物載體中的磁性粒子具有在高頻交變磁場中產熱的特性，故碳包鐵納米粒子磁性載體不僅具有靶向化療的作用，還具有發熱效應，可對腫瘤施加雙重治療。將碳包鐵納米粒子的靶向化療和在高頻交變磁場中產熱特性有機結合，將較之于單純靶向化療或單純灌注化療具有較好的抗腫瘤作用。