[發明專利]一種新的復方頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉的檢測方法

無效

• 申請號: 200810028349.0
• 申請日: 2008-05-28
• 公開（公告）號: CN101592637A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 王霆;鄧桂興;孫明杰;馬宏強
• 申請（專利權）人: 廣州威爾曼新藥開發中心有限公司;湘北威爾曼制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/26;G01N30/50;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明背景：

頭孢噻肟鈉(cefotaxime?sodium，CTX)是1977年德國赫司特公司研制開發的第 一個三代頭孢菌素，用于治療多種革蘭氏陽性菌和陰性菌所致的感染性疾病，具有抗 菌譜廣，抗菌活性強，組織分布少，低毒等特點。該產品上市近30年，在全世界多 個國家與地區使用，受到廣泛好評，至今仍是臨床一線用藥。

由于大量和廣泛的臨床應用，甚至近年來濫用的出現，臨床上產生了耐頭孢噻肟 的耐藥菌。這類耐藥菌大多數是通過產β-內酰胺酶降解頭孢噻肟起作用的，這樣降 低了頭孢噻肟鈉的抗菌活性。針對這種情況開發的β-內酰胺酶抑制劑與抗生素合用 后可有效抑制細菌的耐藥性，恢復抗生素的活性，因此，采用“抗生素+β-內酰胺酶 抑制劑”的復方組合能有效地抑制了產酶菌的耐藥問題。由這種思路開發的復方制劑 如“阿莫西林克拉維酸”、“頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”、“哌拉西林鈉舒巴坦鈉”等在臨床 上獲得了很大的成功。從制劑的角度來看，因為頭孢噻肟鈉含有一定水分，而他唑巴 坦鈉遇水降解，不穩定，如果簡單的將兩者混合到一起，則無法解決產品的穩定性問 題，須在制劑工藝上解決產品的穩定性問題。同時由于之前沒有復方制劑，均是單一 成分做檢測，兩者混合后的復方檢驗需要建立新的檢測方法，這樣的檢測方法不僅要 求能夠檢測出復方中單一成分的含量和有關雜質，同時，這一檢測方法對單一成分的 測定還不能受到另一成分的影響，而且能夠達到專屬靈敏、簡便操作等要求，并能夠 在制劑工廠以及各地檢測機構或醫院對產品質量進行檢查，針對這樣的要求我們建立 了一個新的檢測復方頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉的方法。

發明內容：

我們采用在工廠、藥品檢驗所、醫院等常見的高效液相色譜法(HPLC)通過優化 流動相、流速、檢測波長等指標，建立了一種新的檢測方法，這種方法可以檢測復方 頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉中兩種單一成分的含量和有關物質，而不會出現兩種成分相互 影響與干擾，該方法簡便易行、操作步驟少，方法專屬性強、靈敏度高、線性范圍大、 重復性好等，可用于復方的制劑和原料的常規檢測。

專利實例：

實施例一、復方原料與制劑的初步檢測

實驗采用“注射用頭孢噻肟鈉他唑巴坦鈉”，比例為6∶1，規格為1.0g，因其他 配比和規格在制劑上簡單的裝量變化，其原料來源、制備工藝均無顯著差異。故用該 配比、規格樣品進行研究。

試驗樣品為白色、類白色或微黃白色粉末，進行以下各種試驗。

1、鑒別試驗：

兩種組分他唑巴坦和頭孢噻肟均以鈉鹽形式存在，灼燒時應呈現鈉鹽的火焰反應。 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品，在無色的火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。

兩種組分他唑巴坦鈉和頭孢噻肟鈉極性不同，可通過HPLC法進行分離，并用對照 品進行對照鑒別。取本品和他唑巴坦和頭孢噻肟的標準品，分別用流動相制成每1ml 含0.48mg頭孢噻肟鈉和0.08mg他唑巴坦鈉的溶液，按照本專利以下描述的含量測定 項下高效液相色譜法試驗，結果供試品峰與對照品峰一致。(試驗方法見實施例二、 三)

2、檢測試驗

試驗樣品酸度檢查：取試驗樣品加注射用水制成每1ml中含頭孢噻肟0.1g的溶 液，用酸度計測定，結果試驗樣品的pH在4.5-6.5之間，為合格產品。

試驗樣品溶液澄清度檢查：取試驗樣品5瓶，分別加水制成每1ml中約含本品 0.1g的溶液，與1號濁度標準液進行比較，檢查澄清度。結果試驗樣品為澄明液體， 未超過1號濁度標準液，澄清度符合相關規定，為合格樣品。

試驗樣品溶液顏色檢查：取試驗樣品5瓶，加水溶解，置于25ml的納氏比色管中， 加水稀釋至10ml，與黃色色調標準比色液比較。結果試驗樣品為澄明液體，溶液顏色 未超過黃色或黃綠色9號標準比色液，符合相關規定，為合格樣品。

試驗樣品水分檢查，取試驗樣品1g，按水分檢測法測定，結果試驗樣品水分含量 均在3％左右符合標準，為合格樣品。

由于該制劑是由無菌原料直接分裝的，所以，原料與制劑的成分、含量上完全一 樣，沒有差別。采用本專利的檢測方法對原料進行的檢測，得到與制劑相同的結果。

實施例二、復方原料與制劑的分析和質量控制方法

為控制產品的質量，必須對產品中的有可能出現的雜質進行分析研究。之前由于 沒有將兩個物質混合在一起使用的經驗，所以現有的資料也只有對單一頭孢噻肟鈉 (或他唑巴坦鈉)中有關雜質的檢驗方法。