[發明專利]一種新的復方頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉的檢測方法

無效

• 申請號: 200810028347.1
• 申請日: 2008-05-28
• 公開（公告）號: CN101592635A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 王霆;鄧桂興;孫明杰;馬宏強
• 申請（專利權）人: 廣州威爾曼新藥開發中心有限公司;湘北威爾曼制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/26;G01N30/50;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

發明背景：

頭孢曲松鈉(Ceftriaxone?Sodium)是1978年研制成功的第三代半合成頭孢菌素類抗生素， 已經被英、美、德、日以及我國藥典收載。其抗菌譜與青霉素鈉和頭孢噻吩銨鈉相似。對腸桿菌 科細菌有強大的活性，對流感桿菌、淋球菌和腦膜炎球菌的抗菌活性在第三代頭孢菌素中最強。 該產品上市多年，在全世界多個國家與地區使用，受到廣泛好評，至今仍是臨床一線用藥。

由于大量和廣泛的臨床應用，甚至近年來濫用的出現，臨床上產生了耐頭孢曲松的耐藥菌。 這類耐藥菌大多數是通過產β-內酰胺酶降解頭孢曲松起作用的，這樣降低了頭孢曲松鈉的抗菌活 性。針對這種情況開發的β-內酰胺酶抑制劑與抗生素合用后可有效抑制細菌的耐藥性，恢復抗生 素的活性，因此，采用“抗生素+β-內酰胺酶抑制劑”的復方組合能有效地抑制了產酶菌的耐藥 問題。由這種思路開發的復方制劑如“阿莫西林克拉維酸”、“頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”、“哌拉西林 鈉舒巴坦鈉”等在臨床上獲得了很大的成功。另外湘北威爾曼制藥有限公司生產的注射用頭孢曲 松鈉與注射用舒巴坦鈉的組合包裝在臨床上已應用多年，其作用早已得到臨床醫師的廣泛認可。 按照協同式藥物組合的研發思路，故開發了本品種。但從制劑的角度來看，因為頭孢曲松鈉含有 一定水分，而他唑巴坦鈉遇水降解，不穩定，如果簡單的將兩者混合到一起，則無法解決產品的 穩定性問題，須在制劑工藝上解決產品的穩定性問題。同時由于之前沒有復方制劑，均是單一成 分做檢測，兩者混合后的復方檢驗需要建立新的檢測方法，這樣的檢測方法能夠檢測出復方中單 一成分的含量和有關雜質，同時，這一檢測方法對單一成分的測定還不能受到另一成分的影響， 而且能夠達到專屬靈敏、簡便操作等要求，并能夠在制劑工廠以及各地檢測機構或醫院對產品質 量進行檢查，針對這樣的要求我們建立了一個新的檢測復方頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉的方法。

發明內容：

我們采用在工廠、藥品檢驗所、醫院等常見的高效液相色譜法(HPLC)通過優化流動相、流 速、檢測波長等指標，建立了一種新的檢測方法，這種方法可以檢測復方頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉 中兩種單一成分的含量和有關物質，而不會出現兩種成分相互影響與干擾，該方法簡便易行、操 作步驟少，方法專屬性強、靈敏度高、線性范圍大、重復性好等，可用于復方制劑和原料的常規 檢測。

專利實例：

實施例一、復方原料與制劑的初步檢測

實驗采用“注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉”，比例為6∶1，規格為1.0g，因其他配比和規格 在制劑上簡單的裝量變化，其原料來源、制備工藝均無顯著差異。故用該配比、規格樣品進行研 究。

試驗樣品為白色、類白色或微黃白色粉末，進行以下各種試驗。

1、鑒別試驗：

兩種組分他唑巴坦和頭孢曲松均以鈉鹽形式存在，灼燒時應呈現鈉鹽的火焰反應。取鉑絲， 用鹽酸濕潤后，蘸取本品，在無色的火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。

兩種組分他唑巴坦鈉和頭孢曲松鈉極性不同，可通過HPLC法進行分離，并用對照品進行對照鑒別。 取本品和他唑巴坦和頭孢曲松的標準品，分別用流動相制成每1ml含0.48mg頭孢曲松鈉和0.08mg 他唑巴坦鈉的溶液，按照本專利以下描述的含量測定項下高效液相色譜法試驗，結果供試品峰與 對照品峰一致。(試驗方法見實施例二、三)

2、檢測試驗

試驗樣品酸度檢查：取試驗樣品加注射用水制成每ml含100mg的溶液，用酸度計測定，結 果試驗樣品的pH在5.0-7.5之間，為合格產品。

試驗樣品溶液澄清度檢查：取試驗樣品5瓶，分別加水制成每1ml中約含本品0.1g的溶液， 與1號濁度標準液進行比較，檢查澄清度。結果試驗樣品為澄明液體，未超過1號濁度標準液， 澄清度符合相關規定，為合格樣品。

試驗樣品溶液顏色檢查：取試驗樣品5瓶，加水溶解，置于25ml的納氏比色管中，加水稀 釋至10ml，與黃色色調標準比色液比較。結果試驗樣品為澄明液體，顏色不深于5號黃色標準比 色液，符合相關規定，為合格樣品。

試驗樣品澄明度檢查：取試驗樣品五瓶，分別加水制成每ml中含100mg的溶液，置光照度 為1000～1500Lx的澄明度檢查儀上檢查，不合格率均小于5％，符合澄明度檢查細則和判斷標準 規定，為合格樣品。

試驗樣品水分檢查：取試驗樣品1g，按水分檢測法測定，結果試驗樣品水分含量均在8％左 右符合標準，為合格樣品。