[發明專利]一種治療心血管疾病的固體分散片劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810027755.5
• 申請日: 2008-04-29
• 公開（公告）號: CN101269015A
• 公開（公告）日: 2008-09-24
• 發明（設計）人: 尹海濱
• 申請（專利權）人: 廣州市元通醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/22;A61K47/34;A61K47/12;A61P9/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司
• 代理人: 宣國華

技術領域

本發明涉及一種片劑，尤其是涉及一種治療心血管疾病的固體分散片劑。本發明還涉及了該固體分散片劑的制備方法。

背景技術

丙丁酚單琥珀酸酯為美國AtheroGenics公司開發的治療心血管抗炎藥物，目前正處在三期臨床實驗階段。然而該公司僅開發了丙丁酚單琥珀酸酯的膠囊劑型，我們對膠囊劑進行了研究，發現其裝量差異較大，而且質量穩定性較差，膠囊劑長期暴露在高濕度環境中會影響它們的體外釋放，可能降低其生物利用度，從而造成服用時需要較大的劑量。為了臨床上方便控制用藥劑量、保證療效，我們曾研究了其片劑劑型，但是由于丙丁酚單琥珀酸酯為脂溶性藥物，當藥片進入腸胃后腸胃對藥物的溶解度很小，利用率較低。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種治療心血管疾病的固體分散片劑。該片劑通過固體分散技術將丙丁酚單琥珀酸酯制成固體分散體片劑，從而使藥物質量得到保障，而且有較高的生物利用度。同時節約了原料用量，減輕了病人的經濟負擔。

本發明的目的之二是提供上述片劑的制備方法。

本發明的第一個目的是通過以下技術措施來實現的：一種治療心血管疾病的固體分散片劑，它包含以下重量份的組成成分：

丙丁酚單琥珀酸酯??????250～300份

PVP_K30????????????????300～800份

吐溫80????????????????60～120份

硬脂酸鎂??????????????5000～16000份

本發明的第二個目的是通過以下技術措施來實現：一種上述治療心血管疾病的固體分散片劑的制備方法：

稱取300～800份的PVP_K30和量取30～100ml?95％乙醇和1500～3000ml丙酮加入到薄膜蒸發儀中加熱旋轉至全溶，再加入60～120份吐溫80和250～300份丙丁酚單琥珀酸酯和5000～16000份硬脂酸鎂，繼續旋轉，升溫，常壓下蒸出丙酮；繼續升溫減壓蒸除溶劑至干，然后迅速將固體料置于冷鍋內密封，冷凍4-5小時，真空干燥2～3小時，用乙醇溶液制粒，最后過篩整粒，測含量，壓片，包薄膜衣。

所述的PVP_K30、乙醇和丙酮在薄膜蒸發儀中加熱旋轉至全溶時的溫度應保持在50～60℃。

所述的減壓蒸除溶劑干的步驟中，所述的溫度應升溫至并保持在80～90℃范圍之間。

所述的用乙醇溶液制粒中，所述的乙醇溶液的乙醇與水的體積比為1∶15。

本發明與現有技術相比具有以下有益效果：

(1)經過發明人對片劑和膠囊劑進行的質量和穩定性研究表明：

裝量差異方面：根據中國藥典規定，取20粒膠囊測得結果為8.2％，而取20片本發明固體分散片測得的結果為4.4％。

有關物質檢查方面：在25℃和相對濕度60％±10％的條件下放置3個月，于0，3，6月取樣分析其有關物質，膠囊劑0月為0.5632％，3月為：0.5842％，6月為：0.5897％，而固體分散片0月為0.3844％，3月為0.3935％，6月為0.4011％。

通過方差分析表明兩種劑型在裝量差異和有關物質有統計學顯著差異(p＜0.01)，說明分散片劑質量穩定性明顯較好。

(2)本發明采用固體分散技術將丙丁酚單琥珀算酯制成固體分散片劑，不僅使藥物質量得到保障，而且使之具有較高的生物利用度。同時節約了原料用量，藥物的體積減小，攜帶、運輸都非常方便，而且進一步使得藥物的服用量大大減少，減輕患者吞服的痛苦。

具體實施方式

以下通過實施例本發明進行闡述，而本發明的保護范圍并非僅僅局限于以下實施例。所述技術領域的普通技術人員依據本發明公開的內容，均可實現本發明的目的。

實施例一：

固體分散片劑的組成成分：

丙丁酚單琥珀酸酯????????250mg

PVP_K30??????????????????400mg

吐溫80??????????????????70ml

硬脂酸鎂????????????????5000mg

制備方法：