[發明專利]鹽酸頭孢吡肟原料及其制劑中N－甲基吡咯烷的含量的測定方法

有效

• 申請號: 200810026150.4
• 申請日: 2008-01-31
• 公開（公告）號: CN101226174A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發明（設計）人: 譚勝連;閔翠娥;陸媛;傅紅燕
• 申請（專利權）人: 廣州白云山天心制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 廣州三辰專利事務所
• 代理人: 范欽正

技術領域

本發明涉及鹽酸頭孢吡肟原料及其制劑的質量檢測定方法。

背景技術

N-甲基吡咯烷既是鹽酸頭孢吡肟合成過程原料又是其降解產物。目前，中國藥典2005版暫時未收載頭孢吡肟及其制劑。其它品種也暫無N-甲基吡咯烷的測定。國外藥典目前只有USP.26，JPXIV收載，均以鍵合磺酸基的硅膠柱為分析柱的高效液相色譜法，使用該方法測定時，色譜系統很難平衡且測定時間長(檢測一個樣品約兩小時)，保留時間重現性差，基線漂移明顯，柱壽命短。中國新藥雜志2004年第13卷第8期中“鹽酸頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷測定方法的比較“中報導”受主藥鹽酸頭孢的影響，供試品溶液中N-甲基吡咯烷峰峰型差，保留時間漂移較大，與對照品溶液中N-甲基吡咯烷峰的保留時間相差常超過10％以上”，“費時，一次進樣需2h”，而國內有文獻資料報導用氣相色譜法測定其含量，但由于N-甲基吡咯烷既是合成的原料又是頭孢吡肟的降解產物，且鹽酸頭孢吡肟為酸性物質，N-甲基吡咯烷為堿性物質，兩者共存時部分N-甲基吡咯烷被中和成鹽，成鹽的N-甲基吡咯烷無法直接氣化等特性，使采用氣相色譜法測定鹽酸頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷變得復雜。若采用直接進樣，氣化時的高溫會使鹽酸頭孢吡肟降解，而成鹽的N-甲基吡咯烷不能氣化，從而影響測定結果；若采用有機溶劑萃取，一方面樣品不溶解會包裹N-甲基吡咯烷，另一方面鹽酸頭孢吡肟是酸性，在酸性條件下成鹽的N-甲基吡咯烷萃取不完全，因此，有機溶劑萃取法也不能準確測定鹽酸頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量。目前采用氣相色譜法并不能準確測得鹽酸頭孢吡肟中微量N-甲基吡咯烷雜質的含量。

發明內容

本發明的目的是提供一種鹽酸頭孢吡肟原料及其制劑中N-甲基吡咯烷的含量的測定方法，它是提供一種以羧酸型陽離子柱為分析柱，以電導檢測器進行檢測的液相色譜法測定鹽酸頭孢吡肟原料與制劑中N-甲基吡咯烷的含量的方法。

本發明目的可以通過如下措施來實現：

鹽酸頭孢吡肟原料及其制劑中N-甲基吡咯烷的含量的測定方法，本發明是以羧酸型陽離子柱為分析柱，以電導檢測器進行檢測的一種液相色譜法：

流動相的配制：0.001mol/L至0.05mol/L的硝酸溶液、0.001mol/L至0.005mol/L硫酸溶液或者是0.01mol/L至0.1mol/L甲基磺酸，配合乙腈、甲醇或者是1％至10％丙酮，其酸與有機溶劑比值是90至100∶10至0；

供試品溶液的制備：取鹽酸頭孢吡肟原料或者是制劑適量，加稀釋劑稀釋至每1ml中含1mg至10mg的溶液；

對照品溶液的制備：取N-甲基吡咯烷對照品，加稀釋劑稀釋至每1ml中含0.1mg至1mg的溶液；

測定法：取供試品溶液10至30ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取對照品溶液10至30ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算出供試品中N-甲基吡咯烷的含量。

以上所述羧酸型陽離子柱為鍵合羧酸基的硅膠柱，或者是以填料為乙基乙烯基苯與55％的二乙烯基苯交聯的羧酸型陽離子柱，或者丙烯酸型羧酸陽離子柱。

本發明所指羧酸型陽離子柱為鍵合羧酸基的硅膠柱。

以上本發明所述羧酸型陽離子柱的柱溫是10℃～50℃。

本發明所述的羧酸型陽離子柱的柱溫是35℃。

本發明所述的常選用的流動相：0.01mol硝酸溶液-乙腈，其比值是99∶1。

以上本發明所述的稀釋劑是流動相、水、0.001～0.05mol/L硝酸溶液、0.001～0.005mol/L硫酸溶液或者是0.01～0.1mol/L甲基磺酸。

本發明所述的稀釋劑是0.01mol硝酸溶液。

以上本發明所述的供試品溶液是每1ml中含頭孢吡肟5mg。

以上本發明所述的對照品溶液每1ml中含N-甲基吡咯烷0.5mg。

以上本發明所述的測定法中，取供試品溶液20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，另取對照品溶液20ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算出供試品中N-甲基吡咯烷的含量。

本發明相比現有技術具有如下優點：用以羧酸型陽離子柱為分析柱的填充劑的液相色譜法測定N-甲基吡咯烷的含量，在國內外為首創，色譜系統易于平衡，樣品測定時間短(檢測一個樣品約30分鐘)，保留時間重復性好，基線平穩，柱耐用，N-甲基吡咯烷的色譜峰的質量好、重復性好，測定方法準確、方便、可靠。

附圖說明

圖1：N-甲基吡咯烷對照品圖譜(6.1010.2X0?METROSEP?C?2羧酸基陽離子柱)；