[發(fā)明專利]一種銀杏內(nèi)酯B原料及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810024206.2
• 申請日: 2008-05-21
• 公開（公告）號: CN101302222A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許益清;徐林;張朝波;朱敬
• 申請（專利權(quán)）人: 南京海陵中藥制藥工藝技術(shù)研究有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D493/22
• 分類號: C07D493/22;A61K36/16
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 徐冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種銀杏內(nèi)酯B原料及其制備方法。

技術(shù)背景

銀杏內(nèi)酯是目前強(qiáng)有力的特異性血小板活化因子(PAF)受體阻斷劑之一，銀杏內(nèi)脂B是銀杏內(nèi)酯中對PAF受體阻斷作用最強(qiáng)的，可劑量依賴性的消除PAF所引起的血小板聚集作用，從而防止血栓的形成，而對由二磷酸腺苷、花生四烯酸、膠原和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集無作用。最新藥理研究表明銀杏內(nèi)酯B具有抗過敏、抗炎癥、抗休克作用，對缺血損傷及器官移植的排斥反應(yīng)也有保護(hù)作用。

銀杏內(nèi)酯B在銀杏葉和銀杏葉提取物中含量很低，目前市場上出現(xiàn)的銀杏類制劑主要以銀杏總內(nèi)酯和總黃酮為有效部位，尚未出現(xiàn)單體的銀杏類制劑，目前銀杏內(nèi)酯B單體的獲取主要通過液相制備，并且轉(zhuǎn)移率很低，難以形成產(chǎn)業(yè)化。

經(jīng)文獻(xiàn)查閱公開的專利CN101054384A工藝中需要經(jīng)過兩次柱層析，而且最終的轉(zhuǎn)移率還不到2％，整個工藝的效率和最終的得率低，導(dǎo)致單位重量的銀杏內(nèi)酯B成本比較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種成本低、銀杏內(nèi)酯B純度高、工藝簡單且適用于工業(yè)產(chǎn)的銀杏內(nèi)酯B原料。

本發(fā)明的另一目的在于提供該銀杏內(nèi)酯B原料的制備方法。

一種銀杏內(nèi)酯B原料，其特征在于該銀杏內(nèi)酯B原料是通過以下方法制備得到的：

取銀杏葉或銀杏葉提取物，在鹽酸溶液中浸煮，浸煮液過濾后采用有機(jī)溶劑萃取，得到的萃取液濃縮后添加100～200目硅膠混合干燥，以100～200目硅膠作為層析填料，采用硅膠柱層析法收集富含銀杏內(nèi)酯B的洗脫液，經(jīng)結(jié)晶得到銀杏內(nèi)酯B原料；其中，銀杏內(nèi)酯B原料中銀杏內(nèi)酯B含量≥90％。

上述鹽酸溶液的質(zhì)量濃度為0.1～1％，用量為銀杏葉或銀杏葉提取物質(zhì)量的5～50倍(每1kg加入5-50L)，銀杏葉或銀杏葉提取物在鹽酸溶液中浸煮時間30～180min；所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丙酮、正丁醇中的一種，用量為浸煮液體積的2～5倍(L/L)；硅膠柱層析時100～200目硅膠的用量與銀杏葉或銀杏葉提取物的質(zhì)量比為1∶0.5～1∶10；硅膠柱層析時使用的流動相為乙酸乙酯、正丁醇、石油醚、環(huán)己烷、丙酮中的兩種或兩種以上混合溶劑。柱層析時流動相的流速控制在每公斤銀杏葉或銀杏葉提取物18～360ml/min。

上述銀杏內(nèi)酯B原料在制備治療瘀血阻絡(luò)引起的胸痹、心痛、缺血性腦中風(fēng)的藥物中應(yīng)用。

一種銀杏內(nèi)酯B原料的制備方法，可按照以下步驟制備：

取銀杏葉或銀杏葉提取物，在鹽酸溶液中浸煮30～180min，浸煮液過濾后采用有機(jī)溶劑萃取，得到的萃取液濃縮后添加100～200目硅膠混合干燥，采用硅膠柱層析法收集富含銀杏內(nèi)酯B的洗脫液，經(jīng)結(jié)晶得到銀杏內(nèi)酯B原料。其中，所述鹽酸溶液的質(zhì)量濃度為0.1～1％，用量為原料質(zhì)量的5～50倍；所述的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丙酮、正丁醇中的一種，用量為浸煮液體積的2～5倍；所述的100～200目硅膠的用量與原料的質(zhì)量比為1∶0.5～1∶10；硅膠柱層析時使用的流動相為乙酸乙酯、正丁醇、石油醚、環(huán)己烷、丙酮中的兩種或兩種以上混合溶劑。柱層析時流動相的流速控制在每公斤銀杏葉或銀杏葉提取物18～360ml/min。

本發(fā)明的有益效果：

(1)本發(fā)明銀杏內(nèi)酯B原料提取該工藝包括提取、層析、結(jié)晶，具有過程簡單、成本低、銀杏內(nèi)酯B純度高、適用工業(yè)大生產(chǎn)的特點(diǎn)。

(2)選用鹽酸溶液浸煮提取，有效保證有效成分提出；通過使用硅膠柱層析的方法，有效地將銀杏內(nèi)酯B與其他物質(zhì)分離，使得銀杏內(nèi)酯B在最終轉(zhuǎn)移率達(dá)到15％以上，為工業(yè)化生產(chǎn)節(jié)約成本。

試驗(yàn)例：銀杏內(nèi)酯B原料對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型的影響

地點(diǎn)：山東大學(xué)

目的：觀察銀杏內(nèi)酯B原料對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，探討其治療缺血性腦病及腦血栓的療效。