[發明專利]抗癌增敏劑--甘氨雙唑鈉片劑、膠囊和顆粒劑的組合和制備方法

無效

• 申請號: 200810022871.8
• 申請日: 2008-07-31
• 公開（公告）號: CN101637469A
• 公開（公告）日: 2010-02-03
• 發明（設計）人: 陳新;程悅
• 申請（專利權）人: 南京萊因醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61K9/20;A61K9/48;A61P35/00;A61K31/4164
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體而言涉及一種抗癌(放射和化療)增敏劑——甘氨雙唑鈉片劑、膠囊和顆粒劑的組合和制備方法。

背景技術

在常規放射和化學劑量治療腫瘤時，乏氧細胞不能被有效的殺死而成為腫瘤轉移和存活之后患，這是腫瘤放化療效果不理想和導致或加速導致腫瘤轉移和復發的根源。放化療增敏劑就是這樣一種化學物質，它能增強射線和化療藥物對腫瘤的乏氧細胞的殺滅作用，而對有氧的正常組織一般損傷較小。

中國發明專利號89102182.5公開了一種放化療增敏劑——甲硝唑氨酸的制備方法，采用氨三乙酸與甲硝唑在一定條件和環境下進行雙醋化反應而生成。由于甲硝唑氨酸(Glycididazole，又稱作甘氨雙唑酸)的水溶性差，在藥物制備和應用上十分不便，為了提高其水溶性，臨床上采用甲硝唑氨酸的鈉鹽應用與臨床治療，甲硝唑氨酸鈉(CMNa)又稱作甘氨雙唑鈉，其注射劑已經批準上市。

甘氨雙唑鈉的化學名為：N，N-雙[(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)-乙氧羰甲基]甘氨酸鈉，其分子結構如下：

注射用甘氨雙唑鈉是新的硝基咪唑類放化療增敏劑類藥物，對乏氧細胞有確切的放射增敏效果，甘氨雙唑酸的親電子基團能捕獲腫瘤細胞受損靶分子(核酸和蛋白質)上的電子，使其形成陽離子自由基，固定損傷，加速腫瘤細胞死亡，另外，還能抑制DNA修復酶，特別是聚合酶β，抑制腫瘤細胞，減少腫瘤的復發和轉移。已批準上市的注射用甘氨雙唑鈉使用時用生理鹽水溶解后靜脈滴注，療效是肯定的。但是有的病人不適合靜脈滴注，而且一般均在醫院進行治療，給可以不在醫院治療的病人增加困難。這也可以說明一種藥物以單一注射劑的給藥途徑的局限性。

發明內容

本發明涉及的抗癌增敏劑是甘氨雙唑鈉的片劑、膠囊和顆粒劑的組合和制備方法。正是克服了注射用甘氨雙唑鈉的給藥局限性，為癌癥患者提供了方便的口服給藥途徑。

本發明主要包括：1.一種抗癌(放射和化療)增敏劑甘氨雙唑鈉的制劑處方和制備方法；制劑包括片劑，膠囊和顆粒劑。

2.由上述三種制劑的主要成分是甘氨雙唑鈉，

每片含主要成份含量可以是0.125g～0.25g；

每粒膠囊含主要成份含量可以是0.125g～0.25g；

每袋顆粒含主要成份含量可以是0.25g～10g。

3.上述三種制劑可以添加微量的甜味劑，其甜味劑，可以是天然的，也可以是合成的，例如藥用蔗糖或三氯蔗糖或甘草甜素等。

關鍵原料甘氨雙唑酸鈉和輔料國內均有市售。

下面通過實施例對本發明作進一步說明。應該理解的是，本發明實施例所述制備方法僅僅是用于說明本發明，而不是對本發明的限制，在本發明的構思提前下對本發明制備方法的簡單改進都屬于對本發明要求保護的范圍。

實施例一、甘氨雙唑鈉片劑的制備

1.處方：以下制備10萬片的處方用量

甘氨雙唑鈉??????25Kg

淀粉????????????2Kg

微品纖維素??????4Kg

淀粉漿(10％)????適量

硬脂酸鎂????????適量

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制成????????????10萬片

2.制法：

按上述配方將固體物料磨成粉末，過100目篩，混合均勻，干燥、制粒、過14目篩，壓片，包裝。

每片含活性成份甘氨雙唑鈉0.25g。

實施例二、甘氨雙唑鈉膠囊的制備

1.處方：以下制備10萬粒膠囊用量

甘氨雙唑鈉???????12.5Kg

淀粉?????????????1.0Kg

微品纖維素???????2.0Kg

淀粉漿(10％)?????適量

硬脂酸鎂?????????適量

?????????????????????????????????????

制成?????????????10萬粒膠囊

2.制法：

按上述配方將固體物料磨成粉末，過100目篩，混合均勻，干燥、制粒、過14目篩，灌裝膠囊，包裝。每粒膠囊含甘氨雙唑鈉0.125g。

實施例三、甘氨雙唑鈉顆粒的制備

1.處方：以下制備甘氨雙唑鈉10萬袋顆粒用量

甘氨雙唑鈉?????????25Kg