[發明專利]一種碘他拉酸的制備方法

無效

• 申請號: 200810022299.5
• 申請日: 2008-07-01
• 公開（公告）號: CN101318910A
• 公開（公告）日: 2008-12-10
• 發明（設計）人: 鄒霈;謝敏浩;劉婭靈;羅世能;何擁軍;王洪勇;吳軍
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07C237/46
• 分類號: C07C237/46
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1.一種5-乙酰胺基-N-甲基-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸的制備方法，其特征是以5-硝基間苯二甲酸單甲酯為起始原料，依次經酰胺化反應，催化還原反應，碘化反應，最后乙酰化反應制得；

a)酰胺化反應：5-硝基間苯二甲酸單甲酯，化合物V，與質量濃度40％一甲胺水溶液進行酰胺化反應，化合物V∶一甲胺的摩爾比為1∶10～20，在裝有攪拌器和回流冷凝管的三口燒瓶中，室溫下加入一甲胺水溶液，待攪拌均勻后再加入5-硝基間苯二甲酸單甲酯，然后升溫至60～80℃，攪拌20～25小時后結束反應，減壓下蒸除溶劑，在殘留液中加入蒸餾水，攪拌均勻后，產物5-硝基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸直接進行下一步催化還原反應；

b)催化還原反應：用Pd/C催化劑對5-硝基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸，化合物IV，進行催化還原反應，化合物IV∶Pd/C催化劑質量比1∶0.16，室溫下將前步得到的5-硝基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸的水溶液中，加入Pd/C催化劑，然后通入氫氣，同時升溫至60～90℃，常壓催化氫化6～15小時后結束反應，將反應液過濾，濾餅經蒸餾水洗滌后，合并濾液，攪拌下，在濾液中加入濃鹽酸至pH值至1，得到5-氨基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸的鹽酸水溶液，無需純化直接供下一步碘化反應；所述Pd/C催化劑中Pd的質量含量為5％；

c)碘化反應：用一氯化碘對5-氨基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸，化合物III，進行碘化反應，化合物III∶一氯化碘的摩爾比1∶3，將前步得到的5-氨基-N-甲基-間甲酰胺苯甲酸水溶液升溫至60℃，攪拌下加入一氯化碘溶液，然后升溫至70～90℃，攪拌1～3小時結束反應，冷卻至15℃，過濾，蒸餾水洗，烘干得5-氨基-N-甲基-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸；所述一氯化碘溶液是用一氯化碘溶于2mol/L氯化鈉水溶液制得，一氯化碘∶氯化鈉的摩爾比1∶1；

d)乙酰化反應：用過量的乙酸酐與5-氨基-N-甲基-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸，化合物II，進行酰化反應，并用濃硫酸催化，化合物II∶乙酸酐∶濃硫酸的摩爾比1∶20～25∶0.18，室溫下在反應瓶中加入5-氨基-N-甲基-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸和乙酸酐，待攪拌均勻后滴加濃硫酸，然后升溫至70～90℃，反應3～6小時后結束反應，減壓下蒸去乙酸酐，殘留物溶于甲醇中，再加入蒸餾水，攪拌均勻后，滴加氫氧化鈉水溶液，室溫攪拌30分鐘后，用濃鹽酸調pH值至1，過濾，蒸餾水洗，烘干得5-乙酰胺基-N-甲基-2，4，6-三碘間甲酰胺苯甲酸，化合物I。