[發(fā)明專利]一種含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810020387.1
• 申請日: 2008-03-04
• 公開（公告）號: CN101524352A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發(fā)明（設計）人: 殷曉進;楊士豹;李曉強;江征;和健;張安元;黃鑫
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/4152
• 分類號: A61K31/4152;A61K31/045;A61P9/10;A61P9/00
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技術領域

本發(fā)明涉及一種含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮與冰片的組合物，以及他們在制備治療腦血管病，特別是缺血性腦血管病的藥物中的應用。

背景技術

腦血管病是一組嚴重危害人類健康的疾病，目前已成為人類致殘和死亡的重要原因之一。

腦血管病(cerebrovascular?disease，CVD)是指由于腦血管異常導致的腦部病變。腦卒中(stroke)一般指急性腦血管疾病。

腦血管病可簡單分為兩類，一類是由于血液流動的減少或斷流造成的缺血性腦血管病，另一類是由于血管破裂造成出血性腦血管病。缺血性腦血管病主要是腦梗塞(包括腦血栓形成和腦栓塞)，除了腦梗塞以外，還有一種在24小時內(nèi)可以完全恢復，不留任何后遺癥的缺血性腦血管病，被稱為短暫性腦缺血發(fā)作或一過性腦缺血發(fā)作，醫(yī)生習慣簡稱為TIA，也叫作小中風。出血性腦血管病也分為兩類，一類是血管破裂，血液流人腦實質(zhì)內(nèi)，稱為腦出血或腦溢血。另一類是血管破裂，血液流人包繞腦周圍的蛛網(wǎng)膜下腔，稱為蛛網(wǎng)膜下腔出血，醫(yī)生簡稱SAH。

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，又稱依達拉奉，其結(jié)構式：

分子式/分子量：C₁₀H₁₀N₂O，174.19

3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮是一種腦保護劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。但研究發(fā)現(xiàn)其有一定的副作用，如程度不明的急性腎功能衰竭、肝功能異常、血小板濺少及彌漫性血管內(nèi)凝血等不良反應。

冰片是一味常用的中藥，具有“回蘇開竅”、“芳香走簾”、“引藥上行”之功，常作“引藥”，以增加其他藥物的治療效果；《本草衍義》指出冰片“獨行則勢弱，佐使則有功”。動物實驗及離體實驗表明：冰片具有促進藥物透過血腦屏障的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種藥物組合物，包括3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片。

上述的藥物組合物，其特征在于重量比3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮∶冰片為4∶1～1∶4，優(yōu)選重量比為2∶1～1∶2。

本發(fā)明所涉及的冰片為中華人民共和國《藥典》2005年版一部收載的天然冰片(右旋龍腦)或合成冰片，優(yōu)選天然冰片。

上述的藥物組合物還含有溶劑，所述溶劑選自(1)水溶性有機溶劑，或者(2)水溶性有機溶劑與水。常用的水溶性有機溶劑主要是醇類、醚類、酮類溶劑，常用的醇類溶劑有乙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇等，醚類溶劑是乙二醇單乙基醚、乙二醇單丁基醚等乙二醇醚，酮類溶劑是丙酮和N-甲基-2-吡咯烷酮。水溶性有機溶劑優(yōu)選丙二醇。

本發(fā)明的藥物組合物可以應用于制備治療腦血管病的藥物。其中，腦血管病優(yōu)選缺血性腦血管病，進一步優(yōu)選腦梗塞。

本發(fā)明的有益效果是：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮和冰片兩者的配伍，根據(jù)藥效試驗結(jié)果，針對腦血管病，兩者具有減少毒性、增加藥效的協(xié)同作用。

具體實施方式

下述實施例舉例說明本發(fā)明，不應被認為是對本發(fā)明的限制。為方便起見，以依達拉奉指代3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮。

實施例1

取依達拉奉2g，加入200g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例2

取合成冰片2g，加入200g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例3

取天然冰片2g，加入200g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例4

取依達拉奉2g，合成冰片1g，加入200g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例5

取依達拉奉2g，天然冰片1g，加入200g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例6

取依達拉奉1g，天然冰片2g，加入100g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。

實施例7

取依達拉奉4g，天然冰片1g，加入400g的丙二醇溶液中，攪拌使完全溶解，緩緩加入注射用水使之溶解并至1000ml，即得。