[發明專利]含有二氫吡啶鈣通道阻斷劑的組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810020088.8
• 申請日: 2008-03-31
• 公開（公告）號: CN101548973A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 胡一橋;秦雄劍
• 申請（專利權）人: 揚州制藥有限公司;江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/40;A61K9/20;A61P9/12
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 李海燕

技術領域

本發明涉及一種含有二氫吡啶類鈣拮抗劑和血管緊張素轉化酶抑制劑藥物的組合物，以及該組合物的制備方法，屬于藥學領域。

背景技術

高血壓(Hypertension)是一種世界性的常見疾病，世界各國的患病率高達10％~20％，并可導致腦血管、心臟、腎臟的病變，是危害人類健康的主要疾病，其具有一旦患病，即需要終生服藥，對治療藥物有很大依賴性。隨著我國經濟的發展，人民生活水平的提高，高血壓已日益成為一個重要的公共衛生問題。

根據病情合理的使用降壓藥物，使血壓維持在正常或接近正常水平，對減輕癥狀，延緩病情進展以及防止其他并發癥都有作用。降壓藥物種類很多，各有其特點，常用的降壓藥物有：

1.利尿降壓劑：氫氯噻嗪、環戊甲噻嗪、氯噻酮、速尿等。

2.中樞神經和交感神經抑制劑：利血平、降壓靈、鹽酸可樂定。

3.腎上腺素能受體組滯劑：β阻滯劑如心得安、氨酰心安、和美多心安等；α阻滯劑如苯芐胺、α+β阻滯劑如柳氨芐心安。

4.酶抑制劑如血管緊張素轉換酶抑制劑如卡托普利、依那普利等。

5.鈣通道阻斷劑如硝苯地平、氨氯地平等。

6.血管擴張劑如肼苯噠嗪、長壓定、哌唑嗪、呱氰啶等。

7.神經節和節后交感神經抑制劑如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等。

8.5-羥色胺受體拮抗劑如酮色林等。

9.復方制劑如復方降壓片、復方羅布麻片、安達血平片等。

鈣通道阻斷劑又稱鈣拮抗劑，能抑制跨膜Ca²⁺內流和/或細胞內Ca²⁺釋放，降低細胞內游離Ca²⁺濃度及其利用率，抑制ATP酶的活性，降低心肌收縮力，使肌細胞松弛、血管擴張，降低外周血管阻力，從而使血壓降低。臨床上鈣通道阻斷劑用于治療高血壓、心絞痛、心律失常、充血型心肌病及缺血性心臟病等。此外還可用于原發性肺動脈高壓、肥厚性心肌病等。是一類應用廣泛的心血管藥物。二氫吡啶類鈣拮抗劑為選擇性Ca²⁺通道阻斷劑，其主要作用部位在電壓依賴性通道(PDC)、電壓調控通道(VOC)和受體激動性通道(ROC)外側的膜孔蛋白(二氫吡啶類點位)以及L型的PDC的α1的亞單位(二氫吡啶類敏感型)，起作用結果是使鈣通道免被激活或閘門不能打開，減少開放的鈣通道數目，阻滯Ca²⁺進入細胞內，而相應在心臟、腎臟、血管、平滑肌等表現出Ca²⁺通道阻滯作用。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑包括硝苯地平(nifedipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼卡地平(nicardipine)、拉西地平(lacidipine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平(amlodipine)、非洛地平(felodipine)、尼伐地平(nilvadipine)、依拉地平(isradipine)、西尼地平(barnidipine)、尼魯地平(niludipine)、阿折地平(azelnidipine)等。

血管緊張素轉化酶抑制劑(ACE?I)是臨床上控制高血壓的最常用的藥物，主要通過抑制血管緊張素轉化酶(ACE)的活性，降低血管緊張素II和醛固酮的含量，同時減少緩激肽降解，促進前列腺素釋放，也能抑制局部組織如腎臟、血管壁及腦內ACE的活性，舒張血管，降低總外周阻力，降低血壓，用于治療原發性高血壓。依那普利(enalapril)是一種非巰基長效ACE?I，臨床上廣泛用于治療輕、中度高血壓。臨床常用的ACE?I還包括：卡托普利(captopril)、西拉普利(cilazapril)、貝那普利(benazepril)、培哚普利(pernazepril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)等。

臨床上常聯合應用幾種降壓藥物治療，但其缺點是：藥物服用量大，有些藥物的協同作用并不明顯。某些藥物的聯合用藥也增強了其副作用，且二氫吡啶鈣通道阻斷劑在治療高血壓疾病中被發現有血壓波動大的缺點。

在專利和科技文獻中，沒有發現二氫吡啶類鈣拮抗劑非洛地平和血管緊張素轉化酶抑制劑依那普利兩者聯合用于預防和治療高血壓。

發明內容

本發明的目的在于提供一種組合物。該組合物具有治療高血壓的用途。

本發明提供的組合物含有藥用劑量的二氫吡啶類鈣拮抗藥物中的一個藥物和藥用劑量的血管緊張素轉換酶抑制劑中的一個藥物。

本發明提供的藥物組合物的二氫吡啶類鈣拮抗劑為非洛地平(felodipine)。