[發(fā)明專利]一種1－(2－嘧啶)哌嗪的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810020046.4
• 申請(qǐng)日: 2008-03-20
• 公開（公告）號(hào): CN101250184A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦正浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 太倉(cāng)市茜涇化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D403/04
• 分類號(hào): C07D403/04;B01J31/02
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 孫仿衛(wèi)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種1-(2-嘧啶基)哌嗪的合成方法。

背景技術(shù)

1-(2-嘧啶基)哌嗪，別名2-嘧啶哌嗪，是新型氮雜螺環(huán)癸烷雙酮類抗焦慮藥物的中間體，目前主要應(yīng)用在生產(chǎn)抗抑郁藥物丁螺環(huán)酮上。現(xiàn)有技術(shù)種，主要采用哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件下縮合反應(yīng)合成1-(2-嘧啶基)哌嗪，反應(yīng)以氯仿作為溶劑，收率(摩爾)僅為50％左右，生產(chǎn)成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足提供一種1-(2-嘧啶基)哌嗪的合成方法，該方法收率大于80％，生產(chǎn)成本低。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案：

一種1-(2-嘧啶基)哌嗪的合成方法，哌嗪和2-氯嘧啶在堿性條件以及相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下通過(guò)縮合反應(yīng)得到1-(2-嘧啶基)哌嗪，所述縮合反應(yīng)的溶劑為水或水與有機(jī)溶劑的混合溶劑。

所述的相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)選為季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑、丁基三苯基溴化膦，最優(yōu)選4-丁基溴化銨。

所述的哌嗪、2-氯嘧啶、相轉(zhuǎn)移催化劑的物質(zhì)的量之比為：1.5～1.1∶1∶0.001～0.002，縮合反應(yīng)在40～60℃下進(jìn)行。

縮合反應(yīng)的溶劑可以是水和氯仿的混合溶劑。

由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：

由于在反應(yīng)中使用了相轉(zhuǎn)移催化劑，使得哌嗪和2-氯嘧啶充分反應(yīng)生成1-(2-嘧啶基)哌嗪，反應(yīng)收率提高(大于80％)，通過(guò)該方法制備1-(2-嘧啶基)哌嗪，生產(chǎn)成本低。

具體實(shí)施方式

下面對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明：

向1L四頸燒瓶中，加入無(wú)水哌嗪100g～120g、無(wú)水碳酸鈉60g～70g、水500ml，丁基三苯基溴化膦1～2g，攪拌加熱，于40～60℃分批加入2-氯嘧啶58g(0.5mol)，加畢，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后緩慢冷卻至25～30℃。過(guò)濾除去白色1，4-雙(2-嘧啶)哌嗪副產(chǎn)物，保留濾液。

用氯仿對(duì)上述濾液進(jìn)行萃取，氯仿每次用量250ml，共萃取2～3次。氯仿層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液常壓濃縮回收溶劑，再減壓濃縮至氯仿蒸盡，改用高真空，慢速升溫，收集115～117℃餾份得到1-(2-嘧啶基)哌嗪65g。