[發(fā)明專利]鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810019838.X
• 申請(qǐng)日: 2008-03-18
• 公開（公告）號(hào): CN101536989A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王萬青;施水萍;蔡盛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州容立醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/155;A61P3/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 徐冬濤

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種治療糖尿病藥物鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，用于II型糖尿病的治療。目前，普 通二甲雙胍制劑服用量過大，用藥頻繁，大約有30％的患者服用后有比較明顯的副 反應(yīng)，包括胃部不適、惡心、厭食、腹瀉等消化道反應(yīng)。

現(xiàn)在鹽酸二甲雙胍緩釋制劑的研究已引起了廣泛關(guān)注。目前已有口服控釋或 緩釋制劑的相關(guān)報(bào)道。普通鹽酸二甲雙胍緩釋制劑在胃內(nèi)釋放起始量過大(2小時(shí) 累積釋放百分率＞40％，即突釋效應(yīng))，造成了對(duì)胃黏膜的刺激，進(jìn)而可能引發(fā)一 系列消化道反應(yīng)；同時(shí)由于二甲雙胍藥物的主要吸收部位在小腸上端，結(jié)腸處的 吸收能力很弱，而普通口服控釋或緩釋制劑主要在結(jié)腸釋藥，在其吸收部位的滯 留時(shí)間僅有2～3h，因此生物利用度低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中鹽酸二甲雙胍緩控釋片劑存在的由于鹽酸 二甲雙胍極易溶于水而造成的突釋現(xiàn)象及生物利用度低的問題，提供一種緩慢持 久釋放藥物的鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供上述鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片的制備方法。

胃內(nèi)漂浮緩釋制劑是指可漂浮于胃液中并在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)以恒定的速率釋放藥 物的一種給藥體系。

本發(fā)明所述之鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片，由以下各組分按下列重量比組 成：

鹽酸二甲雙胍：??55％～65％；

骨架型材料：????25％～35％；

產(chǎn)氣劑：????????4％～8％；

潤(rùn)滑劑：????????0.5％～2％；

粘合劑：????????0.5％～4％。

本發(fā)明中的骨架型材料是羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、十八醇、 十六醇和硬脂酸中的兩種或兩種以上。優(yōu)選骨架型材料為羥丙甲纖維素和十八 醇，羥丙甲纖維素和十八醇的重量比為0.5～5∶1，較為優(yōu)選的比例為0.75～2∶1。 產(chǎn)氣劑是堿式碳酸鎂或碳酸氫鈉中的一種，優(yōu)選碳酸氫鈉。潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、 滑石粉、微粉硅膠中的任意一種或一種以上。粘合劑可以為聚乙烯吡咯烷酮、羥 丙甲纖維素的水或醇溶液。

本發(fā)明所述之鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片的制備方法，包括如下步驟：

1)主藥及輔料均過80目篩備用。

2)將十八醇(或十六醇、硬脂酸)融熔，加入鹽酸二甲雙胍，攪拌均勻，粉 碎，過80目篩；

3)將2)與其余骨架型材料、產(chǎn)氣劑混勻，加入粘合劑制軟材，18目制粒；

4)40℃干燥2～4小時(shí)，整粒；

5)加入潤(rùn)滑劑，混勻后壓制成片。

本發(fā)明的關(guān)鍵在于將融熔的十八醇(或十六醇、硬脂酸)與二甲雙胍混合均 勻；一方面可使藥物小顆粒表面包裹一層疏水性的十八醇，增強(qiáng)緩釋效果，解決 了由于主藥極易溶于水而帶來的突釋問題；另一方面，由于壓片過程中十八醇形 成的“固體橋”現(xiàn)象，可改善由于二甲雙胍主藥量大，可壓性不好而引起裂片等 現(xiàn)象的發(fā)生。

本發(fā)明的關(guān)鍵還在于內(nèi)加產(chǎn)氣劑，制成胃內(nèi)漂浮片。產(chǎn)氣劑在胃中遇胃酸即 產(chǎn)生二氧化碳，同時(shí)由于親水性骨架材料的迅速水化，使得片劑迅速起漂，從而 延長(zhǎng)了片劑在胃中的滯留時(shí)間；由于鹽酸二甲雙胍的主要吸收部位是小腸上部， 因此，制成胃內(nèi)漂浮緩釋片有其必要性。

采用本發(fā)明技術(shù)制備的鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片制劑，于釋放介質(zhì)中迅 速起漂，12小時(shí)長(zhǎng)效緩慢釋放藥物，避免了局部藥物濃度過大對(duì)胃腸道的刺激； 同時(shí)胃內(nèi)漂浮時(shí)間長(zhǎng)，能使藥物在達(dá)到吸收部位前從緩釋片中完全釋放出來，從 而達(dá)到提高藥物的生物利用度和血藥濃度的目的。鹽酸二甲雙胍胃內(nèi)漂浮緩釋片 可以有效控制藥物的釋放速率，避免局部藥物濃度過高而引起胃部不適，同時(shí)能 顯著提高藥物的生物利用度。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

處方：鹽酸二甲雙胍?????????????????500g；

??????乙基纖維素???????????????????124g；

??????羧甲基纖維素鈉???????????????40g

??????硬脂酸???????????????????????80g；