[發明專利]雷公藤紅素脂質體及其制備方法

無效

• 申請號: 200810019653.9
• 申請日: 2008-03-11
• 公開（公告）號: CN101239040A
• 公開（公告）日: 2008-08-13
• 發明（設計）人: 吳正紅;王柏剛;黃煜倫;余斌
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/56;A61K47/28;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司
• 代理人: 孫立冰

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，涉及中藥單體成分的脂質體及其制備方法，具體為雷公藤紅素的脂質體及其制備方法。

背景技術

雷公藤紅素的英文名：Celastrol；化學式：C₂₉H₃₈O₄，結構式：

雷公藤紅素是中藥雷公藤中三萜類成分，不溶于水，易溶于DMSO、氯仿、丙酮和乙醚。

中科院武漢植物園與美國科學家合作開展的中藥雷公藤抗癌研究成果，近日發表在國際著名學術雜志《癌癥研究》上。中美兩國科學家經體內、體外抗癌機理研究證實，雷公藤紅素是抗癌活性成分，實驗已證明其可有效抑制裸鼠前列腺癌的增生，抑瘤作用高達65％～93％，遠遠超過紫杉醇。研究成果表明，雷公藤紅素是通過控制癌細胞蛋白酶體，進而誘發癌細胞凋亡的抑制劑。

蛋白酶體抑制劑是目前抗癌新藥的熱點，雷公藤紅素作為蛋白酶體抑制劑的抗癌新藥研究還有多項課題有待開展，高效低毒的結構優化和劑型研究是下一步的重點。

發明內容

本發明公開了一種雷公藤紅素的脂質體制劑，其質量穩定，包封率大于80％，脂質體平均粒徑小于250nm。

本發明的雷公藤紅素脂質體含下列組分及重量份數比：

雷公藤紅素????????1

磷脂??????????????20～60

膽固醇或脫氧膽酸鈉????????2～10。

上述組分優選的重量份數比為：

雷公藤紅素????????????????1

磷脂??????????????????????25～50

膽固醇或脫氧膽酸鈉????????2～6。

研究發現，處方中加入膽固醇或脫氧膽酸鈉可以調節脂質體的流動性，提高穩定性，以雷公藤紅素為1份重量計，當不加脫氧膽酸鈉或膽固醇的份數小于2時，脂質體在5℃放置2天即有沉淀析出；當脫氧膽酸鈉的份數大于1份或膽固醇的份數大于2份時，脂質體在5℃放置10天未有沉淀析出。綜合穩定性、包封率(見表2、表4)等因素，處方中雷公藤紅素與膽固醇或脫氧膽酸鈉的重量比為1∶2～10。

研究還發現，不同藥脂比導致雷公藤紅素脂質體包封率和粒徑的差異性，膽固醇或脫氧膽酸鈉加入量的不同同樣會導致包封率和粒徑的變化，下面是一些試驗數據：

表1配方由雷公藤紅素、磷脂和膽固醇組成，當磷脂∶膽固醇＝10∶1固定時，不同藥脂比時雷公藤紅素脂質體的包封率和粒徑如下表所示：

?????????????????表1不同藥脂比時雷公藤紅素脂質體的包封率和粒徑