[發明專利]鞣花酸化合物及其制備和在抗癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 200810018230.5
• 申請日: 2008-05-16
• 公開（公告）號: CN101289453A
• 公開（公告）日: 2008-10-22
• 發明（設計）人: 郭增軍;譚林;徐穎;卜筱茜
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07D493/16
• 分類號: C07D493/16;C07H17/04;A61K31/366;A61K36/47;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司
• 代理人: 陳翠蘭

技術領域

本發明涉及一種抗癌藥物及其制備方法，具體地說是以九牛造為原料提取分離得到的兩種具有抗癌活性鞣花酸類化合物及其制備方法和在抗癌藥物中的應用。?

背景技術

癌癥是危害人類健康的大敵。我國每年新發癌癥病例約有160萬人，每年死于癌癥的約有130萬人，全國因癌癥而死亡的人數逐年上升，我國為肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等癌癥的高發區域，癌癥死亡率居高不下。癌癥給患者的身心都造成了難以修復和治愈的創傷。?

目前尚無有效的藥物可以治愈大多數癌癥患者，化療藥物對癌癥雖有一定療效，但毒副作用大，中成藥對癌癥的療效普遍較低，療效均不理想。目前臨床應用的抗癌藥物大多為細胞毒性藥物，在抑制腫瘤細胞增殖的同時，機體正常細胞的增殖也被抑制，如造血干細胞等，從而導致骨髓造血機能受損，紅細胞或白細胞水平低下，往往是抑制了腫瘤的增殖，但也破壞了患者的免疫力，最終很難取得良好的治療效果，也限制了化療藥物的臨床應用。因此，開發高效低毒、靶向性強的抗腫瘤藥物成為抗腫瘤藥物開發的熱點。經資料查閱目前還沒有文獻報道這兩種鞣花酸化合物3，3’-di-O-methylellagic?acid和3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-?xylopyroside用于抗肝癌、胃癌等癌癥的治療。?

發明內容

本發明的目的是提供一種鞣花酸化合物，是一種高效、抗癌譜廣的抗癌單體化合物，具體地說是以九牛造為原料提取分離得到的兩種鞣花酸類化合物及其在制備治療肝癌胃癌藥物方面的應用。?

本發明的技術方案是這樣實現的：?

本發明九牛造的浸膏中其抗癌的活性物質主要是本發明的鞣花酸類物質。本發明從九牛造(又名五朵云、翻天印、震天雷，Euphorbia?hylonomaHand-Mazz.)中提取分離了兩種鞣花酸化合物，它們是3，3’-di-O-methylellagic?acid或3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-xylopyroside，其分子式分別為C₁₆H₁₀O₈或C₂₁H₁₈O₁₂，結構分別如下：?

3，3’-di-O-methylellagic?acid?

或?

3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-xylopyroside?

本發明兩種鞣花酸類化合物3，3’-di-O-methylellagic?acid和3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-xylopyroside的制備方法，其步驟是：?

a、將九牛造粉碎后用體積濃度為50～100％乙醇浸泡3～12h，回流提取1～5次，每次1～6h，合并提取液，減壓濃縮至浸膏；?

b、向浸膏中加入1～10倍量水，再分別用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取，回收溶劑，分別得到石油醚部分、氯仿部分、乙酸乙酯部分；?

c、將氯仿部分進行硅膠柱層析，先用石油醚-乙酸乙酯后用氯仿-甲醇為洗脫劑進行梯度洗脫，中間洗脫下來的化合物即為3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-xylopyroside；?

d、將乙酸乙酯部分也進行柱層析，以氯仿-甲醇為洗脫劑進行梯度洗脫，中間洗脫下來的化合物即為3，3’-di-O-methylellagic?acid。?

所述的C步驟洗脫劑石油醚-乙酸乙酯梯度變化為100∶1～1∶100，氯仿-甲醇梯度變化為100∶1～1∶100。?

所述的D步驟洗脫劑氯仿-甲醇梯度變化為100∶1～1∶100。?

3，3’-di-O-methylellagic?acid或3，3’-di-O-methylellagic?acid-4’-O-β-D-xylopyroside在制備抗肝癌或胃癌藥物中的應用。?