[發明專利]化合物(E)－4－羥基－3,5－二甲氧基芪及其制備

無效

• 申請號: 200810017484.5
• 申請日: 2008-01-25
• 公開（公告）號: CN101225027A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發明（設計）人: 王進賢;嚴文君
• 申請（專利權）人: 西北師范大學
• 主分類號: C07C43/23
• 分類號: C07C43/23;C07C41/30
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司
• 代理人: 張英荷

技術領域

本發明屬于有機化學領域，涉及一種多羥基芪類化合物的制備方法，尤其涉及一種多羥基芪類化合物(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪的制備方法。

背景技術

芪類化合物(Stilbenes)是具有均二苯乙烯母核結構或其聚合物的一類物質的總稱。多羥基芪類化合物(Polyhydroxystilbenes)是一類具有酚羥基取代基的芪，天然多羥基芪廣泛存在于虎杖、藜蘆、大黃等中草藥及葡萄和桑椹等果食中，能增強植物的抗病蟲害能力，因而被稱為植物抗毒素。近年來，有關多羥基芪的生物活性報道很多，除了早已明確的抗菌作用外，還發現其有抗氧化、抗血栓、降血脂、抗腫瘤等多種生物活性，因此引起了人們的廣泛關注，有關的研究報道仍在不斷出現。其中的白藜蘆醇(Resveratrol，(E)-3，5，4’-三羥基芪)成了人們關注的焦點，它在抗血栓、降血脂和抗腫瘤方面具有顯著的生物活性，顯示了良好的應用前景。反式多羥基芪的天然來源十分有限，該類化合物在植物中含量極低，使得對其進行的生物活性研究和應用開發受到一定限制。

(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪作為一種多羥基芪，它的化學合成通常包括二苯乙烯骨架的形成、順反異構化和去保護基三步，其中兩苯環之間乙烯橋的構建是合成此類化合物的關鍵步驟。1985年，Manas和Pleixats(An.Quim.Sec.C，81，157-156)從多羥基甲苯出發，經羥基保護、溴代等步驟制備得到了相應的Wittig鹽，然后再與4-三甲基硅氧基苯甲醛縮合，最后再去掉保護基團而得到多羥基芪，但其收率很低，遠遠不能滿足工業化生產需要。2001年，Erik和Merritt([P].WO?0160774)等的專利以多羥基苯甲酸為起始原料，通過芐基化、氫化還原、溴代得到多芐氧基溴化芐，然后利用Arbuzov反應制備得到Wittig-Horner試劑，接著在甲醇鈉條件下與苯甲醛縮合制備反式多芐氧基芪，最后脫去保護基團得到多羥基芪。2002年，Guiso(Tetrahedron?Letters，43，597-598)利用多乙酰氧基苯乙烯與碘苯發生Heck反應，接著水解即可，但其中多乙酰氧基苯乙烯仍是通過Wittig反應制得。2003年，Solladié(Tetrahedron，59，3315-3321)等以多異丙氧基苯甲醛和以對異丙氧基苯乙酸通過Perkin反應，得到的產物為單一順式構型，經脫羧反應后，得到以順式構型為主的混合構型的產物，因此需異構化得到所需的單一反式構型產物；合成過程中以異丙基作為羥基保護基團，在去保護步驟中能夠很好地保持產物的立體構型，保證得到單一的反式產物。總之，這些方法都存在反應步驟多、需要保護與脫保護、立體選擇性差、產率低、需要使用大量有機溶劑等缺點。

發明內容

本發明的目的是提供一種多羥基芪化合物(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪。

本發明的另一目的是提供一種多羥基芪化合物(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪的合成方法。

(一)化合物(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪

本發明的多羥基芪化合物為(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪，其化學結構式如下：

(二)化合物(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪的合成

本發明(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪的制備方法，包括以下步驟：

(1)鋅粉的活化：

用2～5％的稀鹽酸洗去鋅粉表面的氧化膜，依次用水、丙酮、乙醚、乙醇洗滌鋅粉，除去鋅粉中的無機鹽和水分，真空干燥、冷卻，得到活化的鋅粉；

(2)(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪的制備

將4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲醛與活化鋅粉按1∶1.15～1∶1.30的摩爾比加入到干燥的反應器中，在氮氣的保護下，向反應器中逐步加入4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲醛1.8～2.25倍摩爾量的三甲基氯硅烷和1.1～1.3倍摩爾量的溴化芐，在攪拌下反應2～4小時，TLC跟蹤至反應完全后，依次加入4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲醛1～2.5倍摩爾量的乙醚和飽和氯化銨溶液，攪拌，分離出有機相，用無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑后用柱層析分離，得到(E)-4-羥基-3，5-二甲氧基芪產品。其合成過程如下式所示：

(三)合成產品的測定