[發明專利]骨架型羅紅霉素緩釋微丸膠囊

有效

• 申請號: 200810017218.2
• 申請日: 2008-01-03
• 公開（公告）號: CN101224217A
• 公開（公告）日: 2008-07-23
• 發明（設計）人: 唐星;于葉淼;任延成;宋瑩;王亞軒
• 申請（專利權）人: 西安德天藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/22;A61K47/44;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 西安永生專利代理有限責任公司
• 代理人: 申忠才

技術領域

本發明屬于抗生素藥物技術領域，具體涉及到骨架型羅紅霉素緩釋微丸膠囊。

背景技術

羅紅霉素(Roxithromycin，RXM)是一種半合成的紅霉素衍生物，化學名為9-[0-[(2-甲氧乙氧基)-甲基]肟紅霉素。羅紅霉素是新一代14元大環內酯類抗生素，1988年首先在法國應用，至今世界上有90多個國家應用。羅紅霉素對酸穩定性好，口服易吸收，有較好的藥代動力學特點。羅紅霉素在體外的抗菌譜與抗菌活性均與紅霉素相似，對革蘭氏陽性菌作用較紅霉素略差，對嗜肺軍團菌作用較紅霉素強，對耐青霉素淋球菌很敏感或中等敏感，對腦膜炎雙球菌有中等抗菌作用，對百日咳桿菌和副百日咳桿菌的作用比紅霉素弱，臨床多用于上述敏感菌引起的呼吸系統感染，眼、耳、鼻、喉科感染，泌尿生殖系統感染及皮膚感染等。

緩釋制劑是近年來發展起來的一種新型藥物制劑技術，將藥物制成緩釋制劑可以降低服藥次數，增加患者依從性，還可以使藥物血藥濃度平緩，波動小，減小不良反應。另有研究顯示，羅紅霉素屬于時間依賴型藥物，即在藥物濃度達到某一濃度以上時，其殺菌效能與藥物和細菌接觸時間成正比，即時間愈長殺菌效率愈高。

微丸是一種直徑在1～2mm范圍內的球形或類球形制劑。它是一種劑量分散型劑型，一個劑量往往由分散的多個單元組成，是多單元釋放體系，與一個單元的緩釋劑型如片劑相比，具有如下特點：

微丸能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速率的微丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃粘膜的刺激等不良反應；其釋藥行為是組成一個劑量的多個微丸釋藥行為的總和，個別微丸制備上的缺陷不致于對整個制劑的釋藥行為產生嚴重影響，因此其釋藥規律具有重現性；藥物在體內很少受到消化道輸送食物節律的影響(尤其是幽門的啟閉)，因此胃空速率對其影響小，在體內的吸收具有良好的重現性；可由不同藥物分別制成微丸組成復方制劑，可增加藥物的穩定性，而且也便于質量控制；制成微丸可改變藥物的某些性質，如成丸后流動性好、不易碎等，并可作為制備片劑、膠囊劑等的基礎；易制成緩、控釋或定位制劑。

因此緩、控釋微丸是目前認為較理想的緩、控釋劑型之一，是目前緩、控釋制劑發展的方向。微丸有許多制備方法，大體上可歸納為四類：旋轉式制丸、層積式制丸、壓縮式制丸和球形化制丸。微丸的制備技術主要有滾動成丸法、擠出-滾圓成丸法、離心-流化造丸法，其它方法還有熔融高速剪切法、噴霧凍凝法、噴霧干燥法和液體介質中制丸等。其中擠出滾圓法具有：產量高，工藝操作簡單，重現性好等優點，是最適用于工業化大生產的微丸制備方法。目前羅紅霉素緩釋微丸制劑有膜控型緩釋微丸，該緩釋微丸不能產生漂浮效果，生產工藝流程長，需要老化過程，能耗大，在儲存過程中，釋放度穩定性差。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于克服上述羅紅霉素膜控緩釋微丸的缺點，提供一種生物利用度高、在體內維持時間長、釋藥規律重現性好、體內吸收重現性好、穩定性好的骨架型羅紅霉素緩釋微丸膠囊。

解決上述技術問題所采用的技術方案它是以下述重量配比的藥用有效成分常規制劑方法制成緩釋微丸膠囊：

羅紅霉素????????????????????????60～75％

蠟質骨架材料????????????????????2～5％

微晶纖維素或乳糖或蔗糖或木糖?????10％～25％

親水性骨架材料??????????????????2％～5％

無水碳酸鈉??????????????????????1％～4％

甘露醇??????????????????????????4％～10％

上述的蠟質骨架材料為十八醇或十六醇或十八酸或單硬脂酸甘油酯或氫化蓖麻油，親水性骨架材料為黃原膠或海藻酸或卡波姆974P。

制備本發明藥物原料優選重量百分比是：

羅紅霉素????????????????????????65％～75％

蠟質骨架材料????????????????????1％～3％

微晶纖維素或乳糖或蔗糖或木糖?????15％～20％

親水性骨架材料??????????????????1％～3％

無水碳酸鈉??????????????????????1％～3％

甘露醇??????????????????????????4％～8％

制備本發明藥物原料最佳重量百分比是：