[發(fā)明專利]一種pH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810016625.1
• 申請(qǐng)日: 2008-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN101278972A
• 公開（公告）日: 2008-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蘇海波;梁玉景;韓秋云;王效民;丁海昕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東華信制藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/537
• 分類號(hào): A61K36/537;A61P9/10;A61K125/00
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所
• 代理人: 張貴賓

1.一種PH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝，其特征在于：包括以下步驟：

(1)煎煮：取丹參1500g，加水煎煮兩次，加水量分別為10、8倍量，第一次煎煮3小時(shí)，第二次煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過；

(2)濃縮：將濾液低于80℃減壓濃縮到丹參藥材的2-3倍量，冷卻；

(3)離心：將濃縮液用高速離心機(jī)離心，過濾；

(4)第一次酸沉：將離心液用酸調(diào)PH值3.5-4.5，攪拌均勻，溫度≤5℃條件下冷藏3-5天；

(5)堿沉：將酸沉冷藏液過濾，用堿調(diào)PH值7.5-8.0，加熱煮沸1小時(shí)，溫度≤5℃條件下冷藏放置2-3天；

(6)超濾：將堿沉冷藏液過濾，加0.5％的活性炭加熱煮沸30分鐘，過濾，精濾，冷至45℃以下，用1萬-5萬分子量的超濾膜超濾；

(7)第二次酸沉：取超濾液用酸調(diào)PH值2.0-2.5，攪勻，溫度≤5℃條件下冷藏3-5天；

(8)配制：酸沉液進(jìn)行中間體檢驗(yàn)合格后，取酸沉液過濾，濾液加0.01％亞硫酸氫鈉攪拌均勻，再用10％氫氧化鈉調(diào)PH6.7-6.9，攪勻，加注射用水至全量，攪勻，過濾，充氮?dú)夤喾猓徊捎?00℃滅菌30min，既得。

2、權(quán)利要求1所述的PH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝，其特征在于：所述步驟(4)、(7)所用的酸選自鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸中的一種。

3、權(quán)利要求1所述的PH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝，其特征在于：所述步驟(5)所用的堿選自氫氧化鈉、碳酸鈉、氨水、檸檬酸鈉、酒石酸鈉、磷酸氫二鈉中的一種。

4、權(quán)利要求1所述的PH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝，其特征在于：所述步驟(6)超濾所用的膜為陶瓷膜或中空纖維膜。

5、權(quán)利要求1所述的PH值梯度沉淀法聯(lián)合超濾技術(shù)制備丹參注射液的工藝，其特征在于：所述步驟(8)所用的氮?dú)鉃榧兌取?9.99％的高純氮?dú)狻?!-- SIPO -->