[發明專利]一種治療高血壓的藥物組合物緩控釋制劑

有效

• 申請號: 200810015698.9
• 申請日: 2008-04-21
• 公開（公告）號: CN101564536A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 趙志全
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/4422;A61K31/519;A61P9/12;A61K31/4184;A61K31/4178;A61K31/417;A61K31/41
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技術領域：

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及含有兩種藥物活性成分的治療高血壓的緩控釋制劑，其中一種藥物為左旋氨氯地平，另一種藥物為血管緊張素II受體阻斷劑。

背景技術

高血壓是最常見的心血管疾病，已成為全球范圍內的重大公共衛生問題。據全國衛生部門統計資料顯示，到2006年底，我國高血壓病患者人群已達到1.6億人，且每年新增病人300萬以上。

高血壓是一個病因及發病機制非常復雜的綜合癥，一經確診，即需終身用藥。目前，國內外醫學界普遍傾向于將兩種不同作用機制的抗高血壓藥聯合應用。根據美國預防、檢測評估與治療高血壓全國委員會第六次報告，這些抗高血壓的小劑量固定的復方制劑不僅可作為二線藥物，也可作為一線藥物用于高血壓的治療，尤其是患者同時有其它并發癥或合并癥存在時更應如此。我國2004年修訂的2004年中國高血壓防治指南(實用本)認為，采用固定配比復方，其優點是方便，有利于提高患者的依從性。

中國專利CN1312715、CN1733307公開了一種治療或預防糖尿病、高血壓伴隨糖尿病、糖尿病腎病的藥物組合物，包含纈沙坦和鈣通道阻斷劑，然而該發明僅僅提及用現有技術將這種藥物組合物制成片劑、膠囊、栓劑。

中國專利CN1883478公開了一種治療高血壓心血管疾病的藥物組合物，包含左旋氨氯地平和氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦、依普羅沙坦、坎地沙坦或他索沙坦中的一種，并公開了該藥物組合物可以制成片劑、顆粒劑、膠囊、注射劑、緩釋劑，然而緩釋劑僅僅是簡單一提，并沒有給出具體的技術方案。

發明內容

本發明的目的在于通過一系列科學的處方設計，提供一種治療高血壓的藥物組合物的緩控釋制劑，從而達到更加平穩的降壓效果。

本緩控釋制劑組合物含有特定比例的左旋氨氯地平和血管緊張素II受體阻斷劑，其中血管緊張素II受體阻斷劑包括氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、他索沙坦、依普羅沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦或其可藥用鹽。左旋氨氯地平包括其苯磺酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、天冬酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、氫溴酸鹽。左旋氨氯地平與血管緊張素II受體阻斷劑的重量比為1∶10～1∶600。

本發明涉及的藥物組合物是通過如下技術方案制備成緩控釋制劑的。

1)左旋氨氯地平作為緩釋部分，血管緊張素II受體阻斷劑作為普通釋放部分。具體地：

將左旋氨氯地平設計緩釋片處方；血管緊張素II受體阻斷劑設計普通片處方，然后研制雙層片，即得。

或將左旋氨氯地平設計緩釋膠囊微丸處方；血管緊張素II受體阻斷劑設計普通片處方，分別制成緩釋微丸合普通微丸，將微丸混合均勻后裝填膠囊殼，即得。

2)左旋氨氯地平作為控釋部分，血管緊張素II受體阻斷劑作為普通釋放部分。具體地：

將左旋氨氯地平設計控釋膠囊微丸處方；血管緊張素II受體阻斷劑設計普通片處方，分別制成緩釋微丸合普通微丸，將微丸混合均勻后裝填膠囊殼。

主要處方組成

控釋部分

丸芯處方

空白丸芯

左旋氨氯地平

稀釋劑

潤滑劑

黏合劑

包衣處方

含藥微丸

包衣輔料

普通微丸部分

血管緊張素II受體阻斷劑

稀釋劑

黏合劑

將左旋氨氯地平以及輔料粉碎約150μm，加入潤滑劑混合均勻，過150μm篩。將空白丸芯加入包衣機中，調節風速、轉速以及溫度等機器參數，使之處于恰當的狀態，后將黏合劑緩慢均勻噴入，待丸芯潤濕后，將混粉均勻加入分布空白丸芯上。然后經干燥后過篩，即得微丸。

然后將所得的微丸加入到包衣機中，調節風速、轉速以及溫度等機器參數，使之處于恰當的狀態，將包衣輔料均勻加入，干燥，即得控釋微丸。

普通微丸采用擠出滾圓造粒機制備緩釋微丸，然后將處方量的兩種微丸混合均勻，裝填膠囊殼，即得。

本發明組合物的優勢體現在下列幾個方面：

(1)首先，在治療過程中，合并應用作用機制不同的降壓藥往往可以增強治療效果，同時照顧到高血壓發病機制中的不同環節，使多種危險因素或并存疾病得到最佳控制，更有利于高血壓靶器官結構和功能的保護，進一步降低心血管事件的發生率；