[發明專利]一種前脂肪細胞異種疫苗及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 200810015685.1
• 申請日: 2008-04-14
• 公開（公告）號: CN101259266A
• 公開（公告）日: 2008-09-10
• 發明（設計）人: 來慶國;高振南;徐欣;袁奎封
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P3/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 王緒銀

技術領域

本發明涉及一種前脂肪細胞異種疫苗及其制備方法和用途，屬于生物技術領域。

背景技術

近年來，隨著我國社會經濟的發展、人民物質生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖癥的發病率呈逐年上升的趨勢。肥胖癥是一種嚴重威脅人類健康的全球性慢性疾病。現已知肥胖癥是高血壓、高血脂、糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暫停綜合征等多種慢性疾病和社會心理障礙的重要危險性因素，是導致早死、致殘、影響生活質量和增加國家財政負擔的重要的全球性的健康問題。

按照世界衛生組織規定，當進食熱量超過人體消耗量而以脂肪形式貯存于體內，致使體重指數(Body?mass?index，BMI)：體重(Kg)/身高²(m²)大于25～29.9者為超體重，≥30.0稱肥胖癥。現美國有3200萬婦女，2600萬男性超標準體重。世界衛生組織認為肥胖、艾滋病、吸毒、酒精中毒將成為二十一世紀全球四大健康問題，預防和治療肥胖癥是本世紀前50年世界各國所要面臨的最大的流行病挑戰。

肥胖的主要原因是機體能量的攝入超過消耗，多余的能量以脂肪形式貯存所致。機體能量平衡受飲食、運動、內分泌疾病及遺傳等多重因素的影響。限制能量攝入和增加運動相結合被推薦為有效的減肥方法。在美國，29％的男性和44％的女性認為自己在盡力減肥，但僅20％的人承認做到了限制能量攝入和增加運動相結合，盡管這可使體重下降，卻難以長期維持減重的效果。由此可見，對大多數肥胖患者而言，減重是困難的，而長期保持減重將面臨更嚴峻的挑戰。因此，適當選擇使用減肥藥物是未來的必然趨勢。

目前治療肥胖癥的藥物按作用機制，可分為三類：作用于中樞的食欲抑制劑、作用于外周減少營養吸收的脂酶抑制劑和增加能量消耗的藥物。就臨床應用而言，目前獲準廣泛應用而未發現嚴重副反應的只有作用于中樞的食欲抑制劑西布曲明和作用于外周減少營養吸收的脂酶抑制劑奧利斯他，但其應用時間不長，尚需作長期追蹤的臨床評估。西布曲明的主要副作用有口干、厭食、便秘、失眠、惡心、腹痛、眩暈等胃腸道及中樞神經系統刺激作用，少數患者心率稍增快、血壓輕度增高，但有很大個體差異，一般可耐受。奧利斯他的主要副作用為胃腸道不適，包括脂肪便、脂肪瀉、腹痛、腹脹、肛門排氣增多和大便失禁等，少數人因為胃腸道不良反應放棄使用。綜上所述，現在人們迫切希望開發出更為安全、有效的減肥藥。

現在研究已表明肥胖不僅是脂肪細胞體積的增大，也包括脂肪細胞數目的增加。脂肪細胞體積的改變主要通過脂肪生成或脂肪溶解作用。脂肪細胞數目的增多是通過前脂肪細胞增殖與分化以及成熟脂肪細胞的增殖實現；其數目的減少則通過脂肪細胞、前脂肪細胞的凋亡及其他可能的機制如脂肪細胞的去分化而實現。肥胖者的前脂肪細胞或脂肪細胞去分化之后，在體外培養的條件下具有過度增殖的特點。通常脂肪細胞數目增多與減少之間保持在一種平衡狀態，當脂肪細胞數目增多明顯多于減少時，就有可能導致肥胖癥的發生。有研究表明單純性肥胖兒童脂肪細胞的凋亡率明顯低于非肥胖兒童，這種異常有可能參與了肥胖癥的發生過程。肥胖癥被認為一定程度上是前脂肪細胞細胞的增殖、分化及成熟脂肪細胞的增殖失控的結果。因此，可以推斷設法誘導前脂肪細胞和成熟脂肪細胞凋亡將是治療肥胖癥的一項重要策略。

神經肽Y(neuropeptide?Y，NPY)是迄今發現的中樞性刺激食欲的最有效的物質，有研究發現經外科手術側腦室插管，腦室內(intracerebroventricularly，i.c.v.)注射神經肽Y-Y5受體的反義寡聚脫氧核糖核酸可以導致脂肪細胞的凋亡和脂肪分解。瘦素(leptin，又稱消脂素)是脂肪細胞產生的一種肽類激素，它可能作用于下丘腦的相應受體從而發揮其調節脂肪組織代謝及脂肪細胞數目的作用。瘦素對脂肪細胞的分解代謝無直接作用，這一點可由目前為止在脂肪組織中尚未發現瘦素的受體而支持。Gullicksen等發現腦室內(i.c.v.)注射瘦素不僅可以誘導脂肪細胞凋亡，而且脂肪細胞體積也縮小。

由此可見，目前研究發現的可以誘導脂肪細胞凋亡的神經肽Y和瘦素都需要外科手術進行腦室內(i.c.v.)注射才有誘導脂肪細胞凋亡的治療效果，此種復雜的腦外科手術不僅花費昂貴，而且風險較大、一般患者難以接受，基本上沒有臨床實施的可行性。因此，尋找有效的并且臨床可行的誘導前脂肪細胞和成熟脂肪細胞凋亡的方法是當今肥胖癥治療研究的關鍵問題和國際上的研究熱點。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供一種前脂肪細胞異種疫苗及其制備方法和用途，為誘導前脂肪細胞凋亡提供了新的方法。