[發明專利]一種新的異穿心蓮內酯磺化物、含有該磺化物的藥物組合物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 200810015562.8
• 申請日: 2008-04-19
• 公開（公告）號: CN101560198A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 劉珂;許卉;劉軍鋒;鄒曉麗;于翠翠;付穎穎;邵萌;李景源;翟大偉
• 申請（專利權）人: 山東靶點藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58;A61K31/365;A61P29/00;A61P31/00;A61P31/12;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1、下述通式(I)所表示的化合物及其鉀鹽、鈉鹽或銨鹽，化學名稱為14-去氧-8(R)-12(S)-8(12)環氧穿心蓮內酯-19-硫酸酯；英文名稱為14-deoxy-8(R)-12(S)-8(12)-epoxy?andrographolide-19-sulfonate；簡稱異穿心蓮內酯-19-硫酸酯；

R可以為：H、Na、K或NH₄。

2、一種藥物組合物，包含權利要求1所示的化合物、穿心蓮內酯磺化物E(化學名稱：3，14，19-三羥基-8(9)，12(13)-賴百當二烯-15，16-內酯-19-硫酸酯)、穿心蓮酸及穿心蓮內酯，其重量比例為：10％～30％∶30％～75％∶5％～30％∶5％～30％，四種成分的總含量占組合物的重量比例≥90％。

3、根據權利要求2所述的組合物，其特征在于異穿心蓮內酯-19-硫酸酯與穿心蓮內酯磺化物E占組合物的重量比例≥50％。

4、一種藥物組合物，包含權利要求1所述的化合物、穿心蓮內酯磺化物E、穿心蓮酸及穿心蓮內酯，其特征在于四種成分的色譜歸一化百分含量比例為10％～30％∶40％～75％∶5％～15％∶5％～15％。所采用的色譜分析條件如下：

色譜柱：反相C18色譜柱，5μm，250×4.6mm；

流動相A：乙腈-異丙醇1∶2(v/v)

流動相B：水(含0.2％磷酸)

流動相：流動相A-流動相B?25％：75％(v/v)；流速：1mL/min

柱溫：30℃；檢測波長：225nm。

5、權利要求2的組合物或權利要求4的組合物，其制備方法包括以下步驟

(1)將濃硫酸與無水乙醇混合，加入穿心蓮內酯單體粉末，充分攪拌，室溫放置；

(2)放置24小時后，加入氫氧化鈉水溶液調pH值6-8；

(3)加入乙醇溶液，攪拌過濾，濾渣以乙醇溶液洗滌；

(4)回收乙醇溶液得水溶液，過濾得濾液；

(5)濾液通過柱色譜，以ODS反相硅膠為固定相，以乙醇水或甲醇水溶液進行洗脫，回收溶劑，常規冷凍干燥或減壓干燥得組合物。

6、根據權利要求5所述的組合物制備方法，其特征在于，步驟(1)中的濃硫酸與無水乙醇的體積比為1∶1，穿心蓮內酯與無水乙醇的比例為1∶1(重量g：體積ml)。

7、根據權利要求5所述的組合物制備方法，其特征在于，步驟(2)中使用的是20％-50％的氫氧化鈉水溶液。

8、根據權利要求5所述的組合物制備方法，其特征在于，步驟(3)中使用的是90％-95％的乙醇溶液。

9、根據權利要求5所述的組合物制備方法，其特征在于，步驟(5)中使用的是30-35％的乙醇水或甲醇水溶液。

10、權利要求1所述的化合物、權利要求2所述的組合物或權利要求4所述的組合物在制備抗炎、拮抗炎癥因子、抗菌、解熱、抗病毒和抗腫瘤藥物中的應用。

11、一種藥物組合物，由權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的組合物或權利要求4所述的組合物與藥學上可接受載體組成。

12、權利要求11所述的組合物，由權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的組合物或權利要求4所述的組合物與注射用水組成。

13、權利要求11所述的組合物，由權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的組合物或權利要求4所述的組合物與甘露醇或其他凍干粉針輔料組成。

14、權利要求11所述的組合物，由權利要求1所述的化合物或權利要求2所述的組合物或權利要求4所述的組合物與口服制劑輔料組成。