[發明專利]京尼平苷及其衍生物、類似物在制備預防和/或治療抑郁焦慮藥物中的用途

無效

• 申請號: 200810015047.X
• 申請日: 2008-04-02
• 公開（公告）號: CN101548980A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 劉珂;曲淑娟
• 申請（專利權）人: 山東靶點藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/7048;A61P25/22;A61K36/744
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技術領域

本發明涉及環烯醚萜類化合物新的藥物用途，具體是指京尼平苷及其衍生物、類似物用于制備預防和/或治療抑郁焦慮的藥物中的用途。

背景技術

抑郁焦慮是危害老年人身心健康的常見病，多發病。現代社會科學技術的迅猛發展，每天都給人們帶來新的成果與驚喜，在享受新世紀、新生活的同時，人們也愈來愈強烈地感受到由競爭產生的種種壓力，造成精神上的苦悶和困擾。神經癥是一種很常見的心理疾病。《中國精神疾病分類與診斷標準》第3版把神經癥分為：神經衰弱、焦慮性神經癥、強迫性神經癥、恐懼性神經癥、疑病性神經癥、抑郁性神經癥、癔癥性神經癥等。其中焦慮和抑郁性神經癥在診斷標準中是相互獨立的疾病實體，然而調查發現，兩者共病現象達80％以上。焦慮性神經癥又稱焦慮癥，以焦慮、緊張、恐懼的情緒障礙并伴有植物神經系統癥狀和運動性不安等為特征。其發作并非由實際威脅或危險所引起，或者說其緊張不安、驚恐程度與現實事件很不相稱。該癥較為常見，抑郁癥屬精神疾病類，目前已成為一種普遍性的疾病。據統計【中國醫藥技術與市場，2006，6(3)：65-66)】，美國有1500萬成年人患有抑郁癥。世界衛生組織不久前公布的年度報告顯示：抑郁癥目前已位居世界十大疾病之第四，預計到2020年，將躍至第二，排在心肌梗死之后癌癥之前；在未來的一年里，將有5.8％的男子和9.5％的女子會出現抑郁癥癥狀；全球范圍內，一生中曾經感受到某種精神和神經方面不適的人群數量目前已達4.5億人，其中5000萬人患有癲癇病，2400萬人患有精神分裂癥，1000萬-2000萬人企圖自殺，并有100萬人實施了自殺。國內研究資料顯示：抑郁癥1999年的總發病率為0.64％，估計我國約有3600萬患者。前往精神病院就醫的實際就診率不足1/3，主要原因是“抑郁癥”概念在國內尚未得到廣泛普及。業內人士認為，隨著大型跨國醫藥公司在國內大規模地推廣相關概念，大量的抑郁癥患者將“浮出水面”，確診并接受治療的人數將大大增加，我國的抗抑郁藥物市場會快速膨脹。

抑郁癥患病率較高的人群是白領，老年人和就業與升學壓力較大的學生。這些觀察幾乎一致表明，大量人群面臨抑郁或焦慮的困擾。因此，焦慮和抑郁的治療(主要包括藥物治療、心理治療)不僅僅成為精神科也是其它學科的研究熱點。

梔子(Gardenia?jasminoides?Ellis)為茜草科梔子屬植物，別名山梔、紅枝子、黃果樹等，廣泛分布于我國各地，為常用中藥，屬衛生部頒布的首批食藥兩用資源。《本草綱目》有詳細記載：梔子具有利膽保肝，清熱解毒，降壓和抗菌消炎等作用。中醫臨床上用于治療黃疸型肝炎，扭挫傷，高血壓，糖尿病等。梔子中的化學成分很多，其主要成分有藏花素、藏花酸(Ichietal)和京尼平苷(Geniposide)等環烯醚萜類化合物，其中京尼平苷(Geniposide)是其主要有效成分，而京尼平(Genipin)由京尼平苷分解后分離提純而獲得。京尼平苷及京尼平可通過多種途徑發揮保肝作用，對藥物代謝和抗氧化系統也具有調節作用。京尼平苷能降低鼠膽汁中因高熱量飲食而升高的膽固醇。京尼平苷酸和京尼平具有一定的降壓作用，其機制可能與細胞內的cAMP水平有關。京尼平苷可通過抑制誘導型NO合酶表達和NO合成而起到抗炎目的。京尼平可以與氨基酸或蛋白質進行反應，生成一種梔子藍色素，這種天然色素由于其無毒性而被用于食品染料的制作。此外，京尼平也被用于酶的固定化和制備凝膠微膠囊，或者作為其它化學物質如多聚體，手性對映體的合成所需要的原料。根據國外文獻最新報道，京尼平還具有降血糖作用。但迄今為止，我們沒有看到環烯醚萜類化合物及京尼平苷對抗抑郁焦慮的研究報道。

發明內容

為了克服現有技術中存在的問題，本發明提供京尼平苷及其衍生物、類似物在制備預防和/或治療抑郁焦慮的藥物中的用途。

本發明涉及下列通式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)的化合物在制備預防和/或治療抑郁焦慮藥物中的用途

R₁、R₂、R₃代表氫、烷基、芳基、雜芳基、烷氧基、鹵基、氨基、羧基、酯基、醇基或羥基。R₂、R₃可以在同一取代位置，也可以不在同一取代位置。R₄是葡萄糖、氫、烷基、芳基、雜芳基、烷氧基、鹵基、氨基、羧基、酯基、醇基或羥基。X可以是O、N、S