[發明專利]馬齒莧酰胺類生物堿在制備抗氧化和神經元保護劑中的應用

無效

• 申請號: 200810014427.1
• 申請日: 2008-03-05
• 公開（公告）號: CN101234121A
• 公開（公告）日: 2008-08-06
• 發明（設計）人: 向蘭;楊子娟
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61K31/4745;A61K36/185;A61P21/00;A61P25/14;A61P25/16;A61P25/28;A61P39/06
• 代理公司: 濟南圣達專利商標事務所
• 代理人: 李健康

技術領域

本發明涉及馬齒莧酰胺類生物堿的藥物應用，尤其涉及馬齒莧酰胺類生物堿在制備抗氧化劑和神經元保護劑中的應用；屬醫學領域。

背景技術

神經退行性疾病是一類慢性、進行性神經疾病。該類疾病主要包括阿爾采默氏病、帕金森病、Huntington舞蹈病、肌萎縮側索硬化癥及脊髓肌萎縮癥等。隨著世界人口老齡化進程的加速，這類神經退行性疾病(如老年癡呆、帕金森病)對老年人健康的危害日趨嚴重。在美國和歐洲有10％的65歲老人和近40％的85歲老人會受到老年癡呆的困擾，其發病率及死亡率僅次于心腦血管疾病和癌癥。盡管對這類疾病的研究已引起各國科學家的關注，但目前對神經退行性疾病的認識和治療手段還很有限。

神經退行性疾病的病變部位及病因雖各不相同，但神經細胞退行性病變是它們的共同點。研究發現，引起神經細胞的死亡機理主要有氧化應激機理、炎癥機理及細胞凋亡機理等，它們之間相互影響，最終導致神經功能失調和細胞死亡。

基于神經退行性病變機理的研究，有人提出神經細胞保護這個概念。人們試圖通過以下3種途徑來保護神經細胞，防止其退行性改變。即(1)抑制神經細胞退行性改變的啟動因子(如一氧化氮，自由基，興奮性毒性及炎性細胞因子等)，(2)阻斷神經細胞退行性改變的信號傳導(如細胞凋亡等)過程，以及(3)激活內源性神經保護機制(如神經營養因子等)。

馬齒莧(Portulaca?oleracea?L.)廣布于全世界溫帶和熱帶地區，在我國和其他許多國家作為藥食兩用植物使用，可利尿、殺蟲、止痛、鎮咳、抗肝炎，治療胃潰瘍、小腫瘤、炎癥、尿路紊亂等。現代藥理研究表明馬齒莧具有抗菌、松弛骨骼肌、興奮子宮、降血脂、抗動脈粥樣硬化、降血糖、抗炎鎮痛、促進傷口愈合、神經保護、抗氧化、抗衰老等作用。

除了香豆素、黃酮、有機酸、單萜等化合物，生物堿是馬齒莧中一類重要的化學成分，其中包括多巴、多巴胺、去甲基腎上腺素等神經遞質類成分。

馬齒莧酰胺A、B、E是申請人2005年從馬齒莧中分離得到的結構新穎的酰胺類生物堿[Xiang?L，Xing?DM，Wang?W，et?al.Alkaloids?from?Portulaca?oleracea?L..Phytochemistry，2005，66(21)：2595-2601]，其結構如下，但是，到目前為止，此類生物堿的抗氧化和神經保護活性及作為藥物的應用還未見報道。

???????????????????????馬齒莧酰胺E(oleracein?E)

?????????馬齒莧酰胺A(oleraceinA)????????????馬齒莧酰胺B(oleracein?B)

發明內容

針對現有技術的不足，本發明要解決的問題是提供一種馬齒莧酰胺類生物堿在制備抗氧化劑和神經元保護劑中的應用。

本發明所述馬齒莧酰胺類生物堿在制備抗氧化劑中的應用。

試驗證實：本發明所述馬齒莧酰胺類生物堿特別是馬齒莧酰胺A(oleracein?A)、馬齒莧酰胺B(oleracein?B)和馬齒莧酰胺E(oleracein?E)具有很強的清除2，2-二苯代苦味酰肼(DPPH)自由基的作用，其IC₅₀分別為8.96、5.56、9.87μM，其清除自由基的能力比對照品維生素C(IC₅₀＝11.69μM)和維生素E(IC₅₀＝13.13μM)的活性強，其中馬齒莧酰胺A和馬齒莧酰胺E與人工合成的抗氧化劑丁基羥基茴香醚(BHA)(IC₅₀＝9.07μM)清除自由基的能力相當；另外，馬齒莧酰胺類生物堿能顯著抑制雙氧水誘導的Wistar大鼠腦勻漿脂質過氧化物丙二醛(MDA)的產生，其中馬齒莧酰胺E(oleracein?E)的抗氧化作用最強，在濃度17.84～285.39μM范圍內顯著抑制MDA的產生(p＜0.01)(圖1)，IC₅₀＝73.1μM，與對照品咖啡酸的活性相當(IC₅₀＝72.1μM)；馬齒莧酰胺A(oleraceinA)在濃度248.51～497.02μM時可顯著抑制大鼠腦勻漿中MDA的產生(p＜0.05)(圖2)；馬齒莧酰胺B(oleracein?B)在濃度234.52～938.09μM時可顯著抑制MDA產生(p＜0.05)(圖3)。馬齒莧酰胺類生物堿作為抗氧化劑具有誘人的開發前景。

本發明所述馬齒莧酰胺類生物堿在制備神經元保護劑中的應用。