[發明專利]一種低毒烏頭鎮痛制劑的制備方法

無效

• 申請號: 200810013650.4
• 申請日: 2008-01-17
• 公開（公告）號: CN101249152A
• 公開（公告）日: 2008-08-27
• 發明（設計）人: 李永芳;唐瑜菁;蘇延友;夏成才
• 申請（專利權）人: 泰山醫學院
• 主分類號: A61K36/714
• 分類號: A61K36/714;A61P29/00;A61K125/00
• 代理公司: 泰安市泰昌專利事務所
• 代理人: 陳冰

技術領域

本發明涉及一種烏頭鎮痛制劑的制造方法，用于制藥工業。

背景技術

川烏為毛茛科植物烏頭(Aconitum?carmichaeli?Debx.)的干燥母根(主根)。生川烏呈倒圓錐形，中部多向一側膨大，外表棕褐色，散生有小瘤狀側根，質堅實，味辛而麻舌。制川烏為不規則片狀，外皮黑褐色，切面灰黑色，可見多角形環紋，味淡而不麻舌或微麻舌。制川烏是臨床上常用中藥之一。具有溫經止痛、祛風除濕之功效。能溫經絡，并以逐風邪、除寒溫，又具有很強的麻醉止痛作用。草烏(Radix?AconitiKusnezoffii)屬毛莨科植物北烏頭的干燥塊根，也具有溫經止痛、祛風除濕之功效。

因生川烏有大毒，必須經過炮制加工方可內服，草烏因其有較川烏更大的毒性，尚未見用于臨床的報道。生川烏的毒性成分主要為烏頭堿，口服0.2mg就令人中毒，3～4mg就會將人毒死。而草烏的毒性成分為苯甲酰-棕櫚酸或亞油酸等二酯化的高分子量生物堿，因此毒性更大。

傳統炮制川烏方法是：取凈川烏大小分開，用水或飽和石灰水浸泡至內無干心，取出加水煮沸4～6h，只取大個及實心者切開內無白心，口嘗微生麻舌感時，取出涼至六成干，干燥即得制川烏片。其解毒機制是烏頭在較長時間的浸泡和煮制過程中，劇毒的烏頭堿被水解成毒性較小甚至很少的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺。

該傳統炮制方法有以下缺陷：

1、石灰水浸泡和水煮后，以切開內無白心，口嘗微生麻舌感等感官為質量控制標準，存在烏頭堿水解不完全的可能性，也就存在中毒的危險性；

2、因原料產地、生長期以及炮制條件等差異，導致成品中烏頭胺、烏頭堿含量的不確定，影響藥效；

3、炮制過程中所丟棄的浸泡液，含有大量有效成分烏頭胺，是對原料的極大浪費。

發明內容

為解決傳統炮制方法中存在的缺陷，本發明提供了一種低毒烏頭鎮痛制劑的制備方法，其采取的技術方案為：

該制備方法采用以下工藝步驟：

1)藥物提取物的制備：

①取生川烏或生草烏，粉碎后用0.1mol/L的NaOH-乙醇溶液浸提，保持水溫在80-90℃，加熱回流或超聲提取6-8小時；

②過濾后得到的濾渣，重新用0.1mol/L的NaOH-乙醇溶液浸提兩次，保持水溫在80-90℃，加熱回流或超聲提取6-8小時；

③通過步驟①和步驟②得到的濾液合并后，首先回收乙醇至無醇味，然后調PH到中性，所得濃縮液即為烏頭胺類化合物的藥物提取物；

④濃縮液首先用氯仿進行萃取，合并得到有機相，然后用無水硫酸鎂干燥，過濾后將濾液用旋轉蒸發儀蒸干，從而得到烏頭總生物堿的結晶物；

2)片劑或滴丸制備

按照片劑或滴丸的常規制備方法，在結晶物中加入基質混合，壓片或制成滴丸。

NaOH-乙醇溶液中乙醇的濃度可控制在10％-95％。

本發明所具有的有益效果為：

1、用NaOH-乙醇溶液浸提，80-90℃熱回流或超聲提取，使烏頭在較長時間的浸泡和煮制過程中，劇毒的烏頭堿被水解成毒性較小甚至很少的苯甲酰烏頭胺和烏頭胺；

2、取用含有大量有效成分烏頭胺的浸提液，提高了藥材的生物利用度；

3、純化并定量烏頭胺，取代傳統的感官為質量控制標準，提高用藥劑量的準確性及安全性。

具體實施方式

下面將結合實施例對本發明做進一步描述。

實施例一：

1.稱取泰山產草烏100g，粉碎裝入500ml圓底燒瓶中，加入0.1mol/L的NaOH-95％乙醇300ml，然后將圓底燒瓶放在水浴鍋中，安裝好回流裝置，保持水溫在85℃，熱回流提取6小時后過濾；

2.過濾后得到的濾渣，重新用0.1mol/L的NaOH-95％乙醇溶液浸提兩次，保持水溫在85℃，加熱回流或超聲提取6小時；

3.通過步驟1和步驟2得到的濾液合并后，在旋轉蒸發儀減壓濃縮，回收乙醇至無醇味，然后用鹽酸調PH到中性，所得濃縮液約20ml；

4.用30mL×3氯仿進行萃取，合并得到有機相，用無水硫酸鎂干燥，過濾后將濾液用旋轉蒸發儀蒸干，從而得到烏頭總生物堿的結晶物；

5.按照常規片劑或滴丸的制備方法，在結晶物中加入基質混合，壓片或制成滴丸。

對結晶物進行稱重，100g草烏得到1.15g粗烏頭總生物堿，得率為1.15％；對結晶物進行液質聯用分析(質譜圖見圖1)，據質譜圖可斷定產物為烏頭胺；

實施例二：