[發明專利]一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810013346.X
• 申請日: 2008-09-24
• 公開（公告）號: CN101524459A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 李淑斌;魏曉瑩;高娜;寧紅;黃海
• 申請（專利權）人: 沈陽萬愛普利德醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K9/107;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/44;A61P31/04;A61P31/10;A61K31/105
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1、一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：治療有效量的大蒜素或大蒜油加入輔料后，通過乳化劑或助乳化劑的作用，被包裹于油相和油/水界面膜相中制成的水性分散體，分散相中藥物的包封率在98％以上，含有0.5-3份重量的大蒜素或大蒜油、所述的輔料有5-20份重量的注射用油、0.2-5份重量的乳化劑、0.1-5份重量的助乳化劑、適量的等滲調節劑、抗氧劑、pH調節劑和適量的注射用水。

2、根據權利要求1所述的一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：該非均相分散體系由油相、水相、和油/水界面膜相組成，其中油相載藥量按重量百分比為98％以上，水相中含量不到1％，油/水界面膜相載藥量為0.01％～1％之間。

3、根據權利要求1或2所述的一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：可與臨床允許使用的電解質輸液(氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等)和營養輸液(糖類注射液、氨基酸注射液、脂肪乳注射液等)中的一種或多種配伍稀釋后，使其大蒜素或大蒜油的含量在0.1～60mg/mL之間，配得的單位注射劑量體積在1ml～500ml之間。

4、根據權利要求1或2或3所述的一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：所述的注射用油為含6～24個碳原子的脂肪酸甘油酯，可以是精制大豆油、辛葵酸甘油脂、麻油、紅花油、橄欖油、花生油、棉子油、維生素E、、油酸乙酯、亞油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、亞油酸乙酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯、椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯、椰子油C8/C10丙二醇雙酯、椰子油C8/C10甘油三酯、純化乙酰化的單甘油酯、純化向日葵油單甘油酯中的一種或幾種混合物。

5、根據權利要求1～4所述的任一項一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：所述的乳化劑可以是磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇12-羥基硬脂酸酯(HS-15)、α-生育酚琥珀酸酯-聚乙二醇酯(TPGS)、聚乙二醇琥珀酸酯、乙酸單甘油酯、聚甘油棕櫚酸二醇酯中的一種或幾種混合物；乳化劑中可以根據需要加入助乳化劑，助乳化劑可以是油酸或其鹽、辛酸、葵酸、月桂酸、棕櫚酸、亞油酸、亞麻油酸、硬脂酸、膽酸、去氧膽酸或其鹽、二十二碳六烯酸(DHA)、無水乙醇、正丁醇、正己醇、乙二醇或丙二醇中的一種或幾種混合物；所述的等滲調節劑可以是甘油、葡萄糖、蔗糖、果糖、麥芽糖、丙二醇、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或幾種混合物；所述的抗氧劑可以是惰性氣體、EDTA及其鹽類、維生素E、α-生育酚、α-醋酸生育酚、α-硫辛酸、維生素C及其衍生物中的一種或幾種混合物；所述的pH調節劑可以是鹽酸、氫氧化鈉、醋酸、醋酸鈉、磷酸、磷酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉等中的一種或幾種混合物。

6、根據權利要求1～5所述的任一項一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：所制成乳劑的粒徑范圍為10～500nm，平均粒度80～300nm；Zeta電位范圍為-60～+60mv。

7、根據權利要求6所述的一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑，其特征是：優選的粒徑范圍為50～500nm，平均粒度100～200nm，Zeta電位絕對值范圍為10～60之間。

8、根據權利要求1～7所述的任一項一種大蒜素和大蒜油水包油型亞微乳劑的制備方法，其特征是：

(1)油相的配制：a.在配制灌中加入注射用油、乳化劑、助乳化劑、抗氧化劑混合，氮氣流保護下，加熱至30～90℃，攪拌溶解后，加入藥物，混合均勻；

b.在配制灌中加入注射用油、助乳化劑、抗氧劑，氮氣流保護下，加熱至30～90℃，攪拌溶解后，加入藥物，混合均勻；

(2)水相的制備：a.將水、等滲調節劑、抗氧劑在30～90℃下，攪拌使之完全溶解；

b.將水、乳化劑、等滲調節劑、抗氧劑在30～90℃下，攪拌使之完全溶解；

(3)在30～90℃，氮氣流保護下，將油相加入水相或水相加入油相(a、a相加或b、b相加)，強烈攪拌或高速剪切分散混勻，形成粗乳；

(4)用一定濃度的pH調節劑將pH值調節到3～9；

(5)精乳化工藝：

用高壓勻質機或用微射流儀，將壓力調至50～2000bar，將上述粗乳溶液反復勻化，制得均勻分散的大蒜素或大蒜油亞微乳劑；

(6)無菌或滅菌工藝：

a.上述(5)制得乳劑在無菌條件下，用0.22μm的微孔濾膜進行過濾除菌，氮氣流保護下，濾液灌封后即得。

b.將上述(5)制得乳劑經0.45μm的微孔濾膜進行過濾，濾液在氮氣流保護下灌封后，選擇下列濕熱滅菌條件下的其中一種方法旋轉滅菌后即得：①100℃流通蒸汽旋轉滅菌30min；②115℃旋轉熱壓滅菌30min；③121℃旋轉熱壓滅菌15min。