[發明專利]聚乙烯吡羅烷酮在制藥中的新用途

無效

• 申請號: 200810012609.5
• 申請日: 2008-08-05
• 公開（公告）號: CN101337074A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 潘衛三;張志宏;關津;聶淑芳;孫光美;彭博
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及聚乙烯吡羅烷酮(PVP)在制藥中的新用途。

背景技術

近年來，高分子材料PVP的優越性已被越來越多地認識，在藥劑學研發中的應用也日益成熟。PVP屬于水溶性聚合物，易溶于水和乙醇等極性有機溶劑。目前，除了做口服固體制劑的黏合劑，在口服液體制劑中作為增稠劑，在緩控釋制劑中做黏合劑、阻滯劑、促滲劑等。

PVP在其他方面的應用也得到了深入研究。1.用作固體分散體載體提高難溶性藥物的體內吸收一直是一個熱門課題，要達到此目的，須考慮提高其溶解度和溶解速度，固體分散體能將難溶性藥物以分子、膠態、微晶或無定型態分散在一種水溶性材料中，能顯著提高溶出速率而提高吸收。PVP可作為制備固體分散體的載體。2.作薄膜包衣材料常用規格的PVP因其柔韌性較理想，可作為藥用成膜材料或與其他膜材合用。實踐也已證明，其在此領域的具良好的應用前途。研究證明，PVP能用于水和有機溶劑兩種系統的薄膜包衣工藝，其包衣的優點有：能改善膜對表面的粘附能力，改善色淀或染料的分散性，可作為薄膜增塑劑，可改變以疏水材料為基料的薄膜的崩解時間。包衣時的常用濃度為0.5％-5％。3.與碘形成殺菌復合物PVP-I(聚維酮碘制劑)是碘與PVP形成的一種可溶性復合物，是一種高效、光譜新型殺菌劑。與碘相比，PVP-I具有揮發性小、水溶性好、幾乎無刺激性、過敏性等優點。4.用于制備藥物納米粒PVP還可用在新型藥物釋放系統中。此外，在注射劑的開發中，注射用PVP的可用作增溶劑(在一些品種中，藥物的溶解度明顯被PVP提高)，而且其作為抑晶劑應用也越來越多。

口服滲透泵給藥系統釋藥平穩、血藥濃度波動小，釋藥不受食物及胃腸道pH變化的影響，有利于提高病人的順應性，體內外相關性良好。在過去的幾十年里，口服滲透泵系統得到了長足的發展。二十世紀七十年代，Theeuwes首先開發了基礎滲透泵(單層滲透泵，elementary?osmoticpump，EOP)，并創立了相關的理論。單層滲透泵有其局限性，只適用于易溶性藥物，所以許多提高難溶性藥物溶解度的新方法陸續應用于滲透泵技術，如調解pH值、用環糊精包合等。當然，對于難溶性藥物來說，最好是以混懸狀態釋放藥物。所以就有人用高分子助懸制成單層高分子性滲透泵，最后發展出一種難溶性藥物理想的控釋藥物傳遞系統——雙層滲透泵(也稱推拉式滲透泵，push-pull?osmotic?pump，PPOP)。甘勇等用低分子量的聚氧乙烯(polyethylene?oxide，PEO)作為混懸材料用于藥層，用高分子量PEO作為助推層，實現了良好的控釋作用。有關滲透泵的詳細信息請參考相關綜述。

經過多方面的試驗，證實了PVP可以作為致孔劑用于口服滲透泵制劑的處方設計。

發明內容

本發明的目的在于提供PVP在制藥中的新用途及PVP作為致孔劑在滲透泵制劑制備中的應用。

滲透泵型控釋制劑作為緩控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學為特征的一種制劑技術。致孔劑系指在包衣膜中加入水溶性物質，在制劑遇水時溶解，調節膜的透水性，調節滲透本制劑的藥物釋放。常用致孔劑主要有聚乙二醇(PEG)、山梨醇等，藥用級輔料很少。PVP易溶于水和乙醇等極性有機溶劑，PVP分子鏈比PEG等要長很多，容易與成膜材料分子鏈相互作用，是包衣液有更好的成膜性；在實驗中還發現在大比例使用致孔劑時(例如致孔劑-醋酸纖維素比例為1∶1)，PVP作為致孔劑的包衣膜要比PEG等作為致孔劑的包衣膜光亮，外觀更好。PVP具備做致孔劑的良好特性，本發明是用PVP代替這些聚乙二醇等作為致孔劑。PVP作為致孔劑的常規用量為包衣液固含量的5～25％。PVP常用型號為PVP?K29/32、PVP?K90、PVP?K120。

PVP的加入可以調節包衣膜的水通透率，從而調節藥物的釋放速率。

附圖說明

圖1是雙嘧達莫雙層滲透泵片(PVP作致孔劑)釋放曲線

圖2是雙嘧達莫漂浮滲透泵(PVP作致孔劑)釋放曲線

具體實施方式

實施例1

雙嘧達莫雙層滲透泵片(PVP作致孔劑)：

片心處方：

含藥層??雙嘧達莫???????????????????????100g

????????聚氧乙烯(分子量30萬)???????????250g

????????氯化鈉?????????????????????????50g

????????硬脂酸鎂???????????????????????適量