[發明專利]利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丁酯的方法

無效

• 申請號: 200810012168.9
• 申請日: 2008-07-04
• 公開（公告）號: CN101314566A
• 公開（公告）日: 2008-12-03
• 發明（設計）人: 王國勝;寧志高
• 申請（專利權）人: 沈陽化工學院
• 主分類號: C07C69/70
• 分類號: C07C69/70;C07C67/08;B01J21/02
• 代理公司: 沈陽技聯專利代理有限公司
• 代理人: 張志剛

技術領域

本發明涉及一種化學合成方法，特別是涉及一種利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丁酯的方法，即：涉及一種利用硼酸催化合成手性(L-或D-)化合物酒石酸正丁酯的方法。手性(L-或D-)酒石酸正丁酯廣泛用于立體選擇性手性萃取拆分對映體藥物，它是合成重要的手性砌塊手性醇的原料，也可以作為手性催化劑用于不對稱合成。

背景技術

近年來，隨著化學工業的發展，人們已經將重點轉向如何更有效的模擬自然，高選擇性的合成自然界中存在的那些具有新的特殊活性的物質。其中一個極為重要的和富有活力的領域就是手性物質的合成。手性合成有著廣泛的應用，但其反應需要一些特殊的條件。一般來說，反應體系要有手性因素，如手性反應物、手性試劑、手性溶劑、以及手性催化劑等。隨著手性合成的深入研究，光學活性或手性化合物的制備已在醫藥和農業、工業中占有越來越重要的地位。

手性的重要性也表現在經濟方面。自1992年以來，手性藥物市場一直快速增長，1999年第一次超過1000億美元，單一對映體藥物銷售額達到1150億美元，比1998年增長16％，占世界藥品市場3600億美元的32％。2003年達到1460億美元。在世界最暢銷的前100、300、500種藥物中，單一對映體藥物達到或超過50％。預計到2010年，全球上市的化學合成新藥中，約有70％為單一對映體藥物。

手性(L-或D-)酒石酸正丁酯是重要的手性源化合物，從立體結構上，具有光學活性特征，因而具有立體選擇性和手性識別的功能；從官能團結構上，含有烴基、羥基和酯等官能團，具有極化、誘導和氫鍵等多種分子之間作用功能。依靠多種分子之間作用力用于用于立體選擇性手性萃取拆分對映體藥物；依靠立體選擇性和手性識別的功能，它是重要的手性砌塊手性醇的原料，也可以作為手性催化劑用于不對稱合成。手性(L-或D-)酒石酸正丁酯在醫藥和農業、工業中應用越來越廣泛。

發明內容

本發明的目的在于提供一種利用硼酸催化合成手性(L-或D-)酒石酸正丁酯的方法，用該方法制取的產品，質量高、附加值高，同時在工藝過程中催化劑硼酸以及溶劑甲苯可以回收重新利用，該方法反應過程零排放，能夠產生環境保護和經濟上的雙重效益。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丁酯的方法，利用酸醇酯化反應機理，其合成步驟為：首先將手性酒石酸和所需的醇、如正丁醇混合，其混合比例根據合成的手性酒石酸酯的種類不同，其摩爾比有所不同，再以甲苯為溶劑，硼酸作催化劑，油浴加熱，通過洗滌、干燥、減壓蒸餾純化過程得到手性源化合物酒石酸正丁酯。

如上所述的利用硼酸催化合成手性源化合物酒石酸正丁酯的方法，其特征在于催化劑硼酸以及溶劑甲苯可回收循環、重復使用。

本發明的優點與效果是：

1.本方法提出了一種既經濟又環保的手性(L-或D-)酒石酸正丁酯生產方法，產品質量高，附加值高，同時在工藝過程中催化劑硼酸以及溶劑甲苯可以回收重新利用，能夠給企業帶來環境保護和經濟效益雙豐收。

2.采用硼酸作催化劑，無毒、無腐蝕，能夠使設備投資降低，生產成本降低，且整個工藝零排放，不造成二次污染，可達到節能減排之目的。

附圖說明

本發明的附圖為工藝流程方框圖。

具體實施方式

下面參照附圖對本發明進行詳細說明。

1.本發明的基本原理

利用酸醇酯化反應機理，首先將一定量的手性(L-或D-)酒石酸和所需的一種醇(如正丁醇等)混合(混合比例根據合成的手性酒石酸酯的種類不同，其摩爾比有所不同)，以甲苯為溶劑，硼酸作催化劑，油浴加熱，控制一定溫度，回流反應一定時間后，通過洗滌、干燥、減壓蒸餾等純化過程得到手性(L-或D-)酒石酸正丁酯。

2.本發明的基本方案

第一步是將一定量的手性(L-或D-)酒石酸和所需的一種醇(如正丁醇等)混合(混合比例根據合成的手性酒石酸酯的種類不同，其摩爾比有所不同)；

第二步是加入甲苯為溶劑，硼酸作催化劑；

第三步是油浴加熱，控制一定溫度，回流反應一定時間；

第四步是將產物進行洗滌；

第五步是將洗滌過的產物干燥繼續脫水；

第六步是將產物進行減壓蒸餾得到手性(L-或D-)酒石酸正丁酯。

3.本發明的技術方法