[發(fā)明專利]金屬鑭藥學上可接受的鹽或其氧化物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810011597.4
• 申請日: 2008-05-27
• 公開（公告）號: CN101590076A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設計）人: 王鵬
• 申請（專利權）人: 沈陽華泰藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K33/24
• 分類號: A61K33/24;A61P1/04;A61P1/02;A61P1/00;A61K31/191
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及金屬鑭藥學上可接受的鹽或其氧化物的用途。具體的講，本發(fā)明尤其涉及 金屬鑭藥學上可接受的鹽或其氧化物在制備抗消化道潰瘍藥物中的用途。

背景技術

鑭為稀土金屬，其元素符號為La，英文全稱為Lanthanum。

已經有多種鑭的化合物為大家所熟知，比如氧化鑭、硝酸鑭、碳酸鑭、氯化鑭等?；? 性成分為碳酸鑭的藥物已經在美國上市，其商品名為FOSRENOL，分子式為La₂(CO₃)₃·xH₂O(x為4-5)，為碳酸鑭帶大約4個(4-5個)結晶水的化合物。FOSRENOL為磷結合劑， 可以降低對食物中磷的吸收。同時因為鑭被吸收的程度很低，是很安全的藥物。

中國發(fā)明專利ZL96193918.4還公開了碳酸鑭四水合物、碳酸鑭八水合物的制備方法。 以及其作為磷結合劑的效果。

李樹蕾等人(硝酸鑭對大鼠胃粘膜長期作用的實驗研究.白求恩醫(yī)科大學學報. 2001，27(2)：121-123)研究了硝酸鑭長期口服對大鼠胃粘膜的影響，發(fā)現：較高劑量(20和 10mg/kg)的硝酸鑭長期口服引起胃粘膜的損傷；較低劑量(2、0.2和0.1mg/kg)的硝酸鑭對 胃粘膜有一定的保護作用。該作者認為正常胃粘膜存在“適應性保護”現象，較低劑量的 硝酸鑭經灌胃直接接觸胃粘膜，也可以認為是一種低強度的刺激因素，可以提高胃粘膜的 保護作用。10mg的硝酸鑭，0.1mg硝酸鑭按照它的分子式折算，分別相當于5.02mg， 0.0502mg的鑭。因為針對的是鑭對正常胃粘膜的影響，對已有損傷的作用尚未可知。

發(fā)明內容

本發(fā)明涉及金屬鑭藥學上可接受的鹽或其氧化物在制備抗消化道潰瘍藥物中的用途。 本發(fā)明人驚訝地發(fā)現，金屬鑭藥學上可接受的鹽或其氧化物可以用來抗消化道潰瘍，所說 的消化道潰瘍包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復合潰瘍、多發(fā)潰瘍、吻合口潰瘍、結腸炎等。

為了更好的說明本發(fā)明的實質，本發(fā)明的一個實施方案用碳酸鑭及枸櫞酸鑭證實了其 作為抗?jié)兯幬锏男Ч１景l(fā)明人驚訝的現，在無水乙醇誘發(fā)小鼠胃黏膜損傷模型上，給 予碳酸鑭或枸櫞酸鑭的顯示出良好的抗?jié)冏饔?，以鑭計96.7mg/kg給藥的劑量下，其效 果在統(tǒng)計學意義上優(yōu)于療效確切的枸櫞酸鉍鉀(麗珠得樂，其中枸櫞酸鉍鉀以鉍計，按人 用臨床日劑量折成對應于小鼠的劑量169.5mg/kg)。

本發(fā)明的另一個實施方案證實了，小鼠按體重分別給予碳酸鑭(以鑭計)12.5mg/kg， 25.0mg/kg，50mg/kg，200mg/kg時都顯示出統(tǒng)計學上顯著的抗?jié)冏饔谩?

雖有文獻描述到：較高劑量(20和10mg/kg)的硝酸鑭長期口服引起正常胃粘膜的損傷， 但是，本發(fā)明人出乎意料的發(fā)現：對于潰瘍模型，卻顯示出抗?jié)冏饔谩?

應該明白，碳酸鑭與枸櫞酸鑭只是提供鑭離子的具體形式。本發(fā)明的實質是腸道內給 予鑭離子，可以有助于消化道潰瘍的治療或預防。

本發(fā)明所述的金屬鑭藥學上可接受的鹽包括但不限于：碳酸鑭及其溶劑化物，比如中 國發(fā)明專利ZL96193918.4公開的碳酸鑭四水合物、碳酸鑭八水合物，碳酸鑭一水合物，碳 酸鑭無水物，枸櫞酸鑭，氯化鑭，硝酸鑭，醋酸鑭等。鹽還可以臨時配制，比如將氧化鑭 混懸于水中，用適合的酸制成溶液或混懸液，還可以再用酸堿調節(jié)其pH值。鑭的氧化物 為三氧化二鑭，有商品可供購買。其中枸櫞酸鑭為枸櫞酸與氧化鑭反應得到的產物，按照 G.Vanhoyland等人(Characterization?and?structural?study?of?lanthanum?citrate?trihydrate [La(C₆H₅O₇)(H₂O)₂]·H₂O.Journal?of?Solid?State?Chemistry.2005，178(1)：166-171)公開的方法 制備得枸櫞酸鑭三水合物。