[發明專利]一種抗腫瘤類抗生素及其制備方法

有效

• 申請號: 200810010679.7
• 申請日: 2008-03-17
• 公開（公告）號: CN101538239A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 張怡軒;吳春福
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D209/34
• 分類號: C07D209/34;C12P17/10;A61K31/404;A61P35/00;C12R1/465
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司
• 代理人: 李宇彤

1.一種抗腫瘤類抗生素，其特征在于：該化合物的結構式如下所示：

2.如權利要求1所述的抗腫瘤類抗生素藥學上可接受的鹽。

3.如權利要求2所述的抗腫瘤類抗生素藥學上可接受的鹽，其特征 在于：所述的藥學上可接受的鹽是鹽酸鹽或硫酸鹽。

4.一種如權利要求1所述的一種抗腫瘤類抗生素的制備方法，其 特征在于：該方法包括如下步驟：

(1)CGMCC?No.2363的鏈霉菌Y05A-1065的斜面菌株培養：斜面培養基 按重量比為：葡萄糖0.5-1.5，酵母粉0.05-0.5，蛋白胨0.05-0.2， K₂HPO₄·3H₂O??0.01-0.3，MgSO₄·7H₂O??0.01-0.1，蒸餾水100，制 成斜面培養基，挑取菌種接入斜面培養基，28-30℃恒溫靜止培養 7-9天；

(2)CGMCC?No.2363的鏈霉菌Y05A-1065種子液的制備：種子培養基按 重量比為：葡萄糖0.5-1.5，酵母粉0.05-0.5，蛋白胨0.05-0.2， NaCl?0.01-0.05，5K₂HPO₄·3H₂O?0.01-0.3，MgSO₄·7H₂O?0.01-0.1， 水100，制成種子培養液，挑取斜面菌種接入，28-30℃恒溫， 220r/min震蕩培養24-36小時；

(3)CGMCC?No.2363的鏈霉菌Y05A-1065的發酵液的制備：發酵培養基 按重量比為：玉米淀粉2.0-10.0，黃豆餅粉0.5-3.5，花生餅粉 0.05-1.0，酵母粉0.01-0.5，玉米漿0.01-0.2，CoCl₂·H₂O 0.01-0.03，pH6.8，水100，28℃?220r/min搖床振搖培養120-168 小時；

(4)將上述培養好的發酵液過濾，收集菌體，晾干；菌體在室溫下用甲 醇浸泡，合并提取液，濃縮得到總提取物；用水重新溶解；

(5)將上述去除菌體的培養液過分子量為10000的超濾膜，以進一步去 除可溶性大分子物質；

(6)收集超濾膜過濾后的濾液，在溫度不超過50℃條件下加熱濃縮至 原體積的1/20-1/5，用乙酸乙酯以等體積比加入到濃縮液中，萃取 三次，合并萃取相，濃縮乙酸乙酯萃取液，在硅膠柱中進行色譜分 離，以CHCl₃-MeOH為洗脫劑進行梯度洗脫；

(7)發酵液經過硅膠柱層析后，收集20-60％的CHCl₃-MeOH洗脫液，再 以聚酰胺柱層析分離，重結晶純化，干燥，得到橙黃色粉末。

5.權利要求1所述的抗腫瘤類抗生素或權利要求2或3所述的藥學上可 接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。