[發明專利]與利什曼原蟲屬寄生蟲毒性相關的基因

無效

• 申請號: 200810001348.7
• 申請日: 2002-06-17
• 公開（公告）號: CN101274960A
• 公開（公告）日: 2008-10-01
• 發明（設計）人: Y·本阿喬爾;M·喬尼克;H·羅茲爾;K·德拉吉
• 申請（專利權）人: 突尼斯巴斯德研究所;巴斯德研究所
• 主分類號: C07K14/44
• 分類號: C07K14/44;C07K19/00;C07K16/40;C07K16/20;C12N15/30;C12N15/62;C12N15/63;C12N9/90;C12N1/21;C12Q1/68;C12Q1/533;A61K39/008;A61K48/00;A61P33/02
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.?與利什曼原蟲(Leishmania)毒力相關的蛋白質，其包含至少一個與蛋白質二硫鍵異構酶家族(PDI)蛋白質的潛在活性位點相同的位點(Cys-Gly-His-Cys)。

2.?與利什曼原蟲毒力相關的利什曼原蟲蛋白質，其包含至少一個與蛋白質二硫鍵異構酶家族(PDI)蛋白質的潛在活性位點相同的位點(Cys-Gly-His-Cys)。

3.?權利要求1或2的蛋白質，其特征在于：它是碩大利什曼原蟲(Leishmania?major)的LmPDI蛋白，具有SEQ?ID?NO：2的序列，或者是與LmPDI具有至少40％同一性，優選至少80％同一性的任何LmPDI功能性變體。

4.?重組多肽，其含有至少一個權利要求1-3任一項所述蛋白的多于10個氨基酸的片段，當對人或動物宿主施用該重組多肽時，所述重組多肽能夠引發針對LmPDI的表位的免疫反應。

5.?權利要求4的重組多肽，其特征在于，它是具有SEQ?ID?NO：3序列的LmPDI-(His)₆蛋白。

6.?含有與另一多肽片段融合的權利要求4的重組多肽的融合蛋白，當對人或動物宿主施用該融合蛋白時，所述融合蛋白能夠引發針對LmPDI的表位的免疫反應。

7.?編碼權利要求1-6任一項的蛋白質或多肽的重組核酸序列。

8.?權利要求7的核酸序列，其特征在于，其含有相應于SEQ?IDNO：1第241-1674位核苷酸的編碼序列，或者所述序列的大小為100個或更多個核苷酸的片段。

9.?核酸載體，其特征在于其含有權利要求7或8的核酸序列。

10.?權利要求9的載體，其特征在于其為質粒，粘粒，噬菌體或病毒。

11.?含有權利要求9或10的載體的培養細胞。

12.?權利要求11的細胞，其特征在于其為細菌菌株LmPDI-XL₁，于2001年1月31日保藏在國立微生物保藏中心[CNCM，the?NationalCollection?of?Microorganism?Cultures]，保藏號為I-2621。

13.?在高嚴格條件下能夠與SEQ?ID?NO：2核酸序列特異性雜交的核酸探針在確定生物樣品中編碼LmPDI的毒力基因存在與否中的應用。

14.?核苷酸引物，其特征在于其允許從利什曼原蟲感染細胞特異性地擴增SEQ?ID?NO：1序列的至少部分序列，由此允許確定生物樣品中是否存在編碼LmPDI的毒力基因。

15.?純化的抗體，其特異性地識別LmPDI。

16.?免疫原性組合物，其含有權利要求1、2、3或6的蛋白質和/或權利要求4或5的重組多肽，和/或權利要求7或8的核酸序列，和/或權利要求9或10的載體，和/或權利要求11的細胞，所述免疫原性組合物能夠在體外刺激單核的細胞的增殖，所述單核的細胞來源于與利什曼原蟲寄生蟲接觸過的個體。

17.?權利要求16的免疫原性組合物，其能夠在體外刺激單核的細胞增殖，所述單核的細胞來源于與碩大利什曼原蟲接觸過的個體。

18.?權利要求16或17的免疫原性組合物，其為對人類或動物宿主施用的藥學上可接受的制劑。

19.?權利要求16至18的免疫原性組合物，當施用給人類或動物宿主時，其能夠誘導Th1型免疫應答。

20.?免疫接種組合物，含有權利要求1，2，3或6的蛋白質和/或權利要求4或5的重組多肽，和/或權利要求7或8的核酸序列，和/或權利要求9或10的載體，和/或權利要求11的細胞，所述免疫接種組合物旨在保護人類或動物宿主免患利什曼病。

21.?權利要求20的免疫接種組合物，其為對人類或動物宿主施用的藥學上可接受的制劑。

22.?權利要求16-21任一項的免疫原性和/或疫苗組合物，還含有利什曼原蟲的外源抗原和/或編碼利什曼原蟲外源抗原的核酸序列。