[發明專利]一種加替沙星膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 200810001193.7
• 申請日: 2008-01-18
• 公開（公告）號: CN101254179A
• 公開（公告）日: 2008-09-03
• 發明（設計）人: 劉保起;李明華;馮長運
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/496;A61K47/38;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體的說涉及一種加替沙星膠囊及其制備方法。

背景技術

加替沙星(Gatifloxacin)分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₄·1.5H₂O，分子量：402.42，化學名稱：1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸倍半水合物。化學結構式如下：

加替沙星(Gatifioxacin)是日本杏林制藥公司繼諾氟沙星、氟羅沙星之后研制的第四代喹諾酮類抗菌藥，其抗菌譜廣，不但對革蘭陰性菌作用強，而且因為其化學結構上的不同，對革蘭陽性菌、非典型和厭氧菌感染其抗菌作用也等于、甚至優于其它同類藥物。加替沙星主要通過抑制DNA旋轉酶及IV型拓撲異構酶，阻礙細菌DNA復制、轉錄，修復及細胞分裂時染色體的分配。因其具有6位氟及8位甲氧基的結構，所以它既有其它氟喹諾酮類抗菌藥相似的抗菌作用，同時又降低了光毒性，提高了用藥的安全性。其藥物動力學特性優越，吸收迅速、絕對生物利用度高。其肝臟代謝少，對肝酶作用小，藥物間相互作用較少，不良反應少，患者耐受良好。加替沙星可用于由敏感病原體所致的多種呼吸道、生殖泌尿系感染性疾病及軟組織感染，特別是對其它抗生素耐藥的慢性支氣管炎急性發作(AECB)、社區獲得性肺炎(CAP)等均有良好療效。目前美國布邁-施貴寶(Bristol-MyersSquibb)公司已獲得該藥在加拿大、巴西、墨西哥、阿根廷等國家的銷售權，1999年6月向美國FDA提出本品口服和靜脈注射制劑的上市申請，1999年12月獲得批準。臨床用于治療呼吸系統、泌尿系統和婦科等疾病細菌性感染。臨床使用劑量為口服或靜注400mg/d。其結構與環丙沙星、氧氟沙星等喹諾酮抗菌藥的結構不同，C7位為2-甲基哌嗪基，C8位甲氧基，因此抗菌譜增加，對革蘭氏陽性菌和腸道桿菌、衣原體、支原體等的抗菌活性增強。

申請號為200510026312.0的中國專利申請公開了一種加替沙星膠囊及其干法制備工藝，由加替沙星、填充劑、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂，作為主要成分。通過將加替沙星與填充劑、崩解劑混合后干法制粒，加入潤滑劑混合填充膠囊，然后鋁塑包裝獲得成品。其工藝步驟較濕法工藝簡捷，同時由于避免加替沙星在加熱時分解，提高了產品產出率，降低了分解產物對產品的影響，提高了該產品的質量。使用本發明的工藝生產的膠囊能夠在體內外快速崩解，迅速發揮療效，臨床上很有推廣價值。但是本發明人發現采用該申請公開的處方和干法制備方法制備的加替沙星膠囊的溶出度較低，流動性差，裝量差異明顯。

現有技術表明，加熱會對加替沙星造成降解。另外，合適的制備方法與工藝條件、填充劑與崩解劑的種類及用量以及填充劑與崩解劑的合適組合對膠囊的溶出效果、流動性、裝量差異至關重要。常用的填充劑有淀粉、乳糖等，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。但是，如何通過所述加替沙星的溶出度調整，配方以及工藝調整得到更加優良的溶出率，如何通過合適的工藝方法改善其流動性、裝量差異，如何選用合適的工藝條件以避免加替沙星的降解等問題，現有技術都沒有給出進一步的提示，有鑒于此，特提出此發明。

發明內容

本發明旨在克服已有加替沙星膠囊的流動性不好、溶出度低、裝量差異明顯等問題，改變了加替沙星膠囊的溶出度和生物利用度低下的缺點，提高了療效，且所提供的加替沙星膠囊的流動性良好，裝量差異小。

因此，本發明的目的在于提供一種加替沙星膠囊，其特征在于，制成1000粒的配方組成如下：

加替沙星????????????????180-220g

淀粉????????????????????20-25g

微晶纖維素??????????????20-25g

硬脂酸鎂????????????????1-3g

8％淀粉漿???????????????適量。

優選的，本發明加替沙星膠囊制成1000粒的配方組成如下：

加替沙星????????????????200g

淀粉????????????????????23g

微晶纖維素??????????????23g

硬脂酸鎂????????????????2g

8％淀粉漿???????????????適量。