[發(fā)明專利]中藥復(fù)方藥物組合物的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810000078.8
• 申請日: 2008-01-04
• 公開（公告）號: CN101214338A
• 公開（公告）日: 2008-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸華;胡翔;黃曉玲
• 申請（專利權(quán)）人: 陸華;成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61P15/02;A61K35/32
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 李高峽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方藥物組合物的新用途，具體地，是在制備延緩陰道衰萎的藥物中的用途。

背景技術(shù)

雌激素主要以兩種分子形式存在：雌酮(estrone，E₁)和雌二醇(estradiol，E₂)，E₁和E₂可以相互轉(zhuǎn)化。由于E₁的生物活性只有E₂的1％左右，所以E₂是具有生理意義的雌激素分子。絕經(jīng)前非妊娠婦女的卵巢是合成雌激素的主要器官，將睪酮(testosterone，Te)轉(zhuǎn)化為E₂；其它部位也能合成少量雌激素，包括脂肪組織間充質(zhì)細(xì)胞^[1]、皮膚成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞、骨軟骨細(xì)胞、心血管內(nèi)皮細(xì)胞及動脈平滑肌細(xì)胞，此外下丘腦視前區(qū)、下丘腦前部、下丘腦基底及杏仁核也能合成雌激素，這些細(xì)胞和組織在女性絕經(jīng)后即成為體內(nèi)雌激素合成的主要位點(diǎn)。性腺外雌激素合成具有與卵巢合成雌激素不同的特征：首先，性腺外合成的雌激素是以旁分泌、細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外自分泌的方式作用于局部組織細(xì)胞^[2]、[3]由于循環(huán)雌激素大部分與雌激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，不能直接作用于雌激素受體，因此性腺外組織合成局部的雌激素總量可能很少，但濃度高，生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)。其次，由于性腺外組織缺乏合成C19甾體化合物的能力，利用循環(huán)的C19甾體化合物是性腺外組織轉(zhuǎn)化產(chǎn)生雌激素的基本條件。絕經(jīng)后婦女的性腺外組織主要以腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的雄烯二酮為底物通過芳香化酶的催化作用生成E₁，再轉(zhuǎn)化為活性強(qiáng)的E₂發(fā)揮作用。

很多研究表明，脂肪組織不僅能儲存能量，還是可分泌多種激素類物質(zhì)的內(nèi)分泌器官^[4]、[5]。肥胖婦女骨質(zhì)疏松發(fā)病率較低，瘦人骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)率高，原因在于肥胖婦女體內(nèi)血雌二醇或雌三醇較高^[6]。伴隨體重增加，雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素增加，而血中性激素結(jié)合球蛋白減少，引起游離雌激素水平升高，因此體重與循環(huán)中的雌激素和E₂水平呈正相關(guān)^[7]。女性在絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平下降，有肥胖傾向，說明雌激素水平的降低可能與脂質(zhì)代謝和誘發(fā)肥胖有關(guān)。有研究表明，雌激素是脂肪細(xì)胞分化及體脂分布的重要調(diào)節(jié)因子^[8]。Wing等報(bào)道，圍絕經(jīng)期婦女體重平均每年增加1磅，而且主要是脂肪組織的增加，并呈向心性肥胖，腹圍有明顯的增加^[9]，這與絕經(jīng)期婦女脂肪向心性積聚的研究相符合^[10]。有文獻(xiàn)認(rèn)為芳香化酶在調(diào)節(jié)脂肪組織的分布和大小上起著重要作用，女性絕經(jīng)后常出現(xiàn)腹部脂肪沉積(腰圍增加)，可能與絕經(jīng)后女性脂肪組織芳香化酶mRNA過度表達(dá)有關(guān)。芳香化酶mRNA過度表達(dá)。導(dǎo)致局部雌激素水平增高，改變體脂分布，內(nèi)臟脂肪沉積^[11]，而健康絕經(jīng)后婦女的內(nèi)臟脂肪在制造和轉(zhuǎn)化雌酮上比外周脂肪更為重要^[12]。朱曉暉等人的研究表明卵巢切除明顯影響小鼠的脂肪代謝導(dǎo)致腹腔脂肪積聚，外源性雌激素干預(yù)，特別是長期應(yīng)用，可以明顯減少小鼠的腹腔脂肪積聚。而外源性雌激素干預(yù)對正常小鼠腹腔脂肪沒有明顯的影響^[13]。國外文獻(xiàn)報(bào)道絕經(jīng)期婦女給予雌激素替代療法可以阻止或逆轉(zhuǎn)脂肪的向心分布^[14]、[15]，劉漪等也認(rèn)為長期激素替代療法(hormone?replacement?therapy，HRT)既不能加重也不能預(yù)防與絕經(jīng)相關(guān)的體重、體脂的增加，然而HRT組婦女腰圍明顯小于對照組婦女(P＜0.05)，表明長期HRT可能有助于預(yù)防脂肪向腹部轉(zhuǎn)移^[16]，此研究結(jié)果與Haarbo等的研究結(jié)果相一致^[17]，說明絕經(jīng)后婦女雌激素水平的變化與體內(nèi)脂肪的增加和積聚呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性。