[發(fā)明專利]纖維蛋白溶酶抑制作用的芥子提取物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780100404.6
• 申請(qǐng)日: 2007-08-27
• 公開（公告）號(hào): CN101918016A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·羅格-勒克萊爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: DSMIP資產(chǎn)有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/31
• 分類號(hào): A61K36/31;A61K8/97
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 陳昕

背景技術(shù)

皮膚的作用在于對(duì)外界的隔離和中介作用。各種生物化學(xué)和生物物理學(xué)系統(tǒng)有助于維持這個(gè)暴露在外的器官的完整性，通過角化細(xì)胞的水分和表皮屏障的脂質(zhì)發(fā)揮決定性作用。角質(zhì)層，即皮膚最外層防止皮膚發(fā)生經(jīng)皮失水(TEWL)。這個(gè)通透性屏障由脂質(zhì)組成，能被許多不同的影響破壞，例如用表面活性劑清洗時(shí)抽取了脂質(zhì)(tensides?extracts?lipids)，從而增加角質(zhì)層的透水性。

此外，紫外線催化蛋白質(zhì)、蛋白多糖和多糖網(wǎng)組化或分解，導(dǎo)致彈性損失和角質(zhì)層易損性增強(qiáng)。在炎癥過程和免疫反應(yīng)中，外源性和內(nèi)源性酶催化蛋白質(zhì)和其他生物分子降解。纖維蛋白溶酶(Tryptase)、彈性蛋白酶和組織蛋白酶類攻擊皮膚蛋白質(zhì)，尤其導(dǎo)致屏障功能受損。反復(fù)的屏障破壞引起表皮增生，并被認(rèn)為導(dǎo)致干性皮膚。薄弱的屏障顯示出增強(qiáng)的經(jīng)皮失水，可導(dǎo)致干燥的皮膚病狀和皮膚炎癥，例如特應(yīng)性皮炎(參見Irvine?et?al.，J.Invest.Dermatol.126，1200-2(2006))、銀屑病、特應(yīng)性濕疹和纖維癥。這些皮膚病具有皮膚干燥伴隨搔癢的特征(參見Rawlings?et?al.，J.Invest.Dermatol.124，1099-110(2005)；Yosipovitch.Int.J.Cosm.Science26，1-7(2004)；Gruber?et?al.，J.Immunol.158，2310-7(1997))。大多數(shù)炎癥性的皮膚病灶被干燥的鱗屑或鱗痂皮覆蓋。即使不存在可辨別的鱗狀改變，干燥性皮膚改變例如特應(yīng)性干燥病(其與臨床上不可見的炎癥有關(guān))，只有用生物物理學(xué)的測(cè)量方法才顯示出輕度的角質(zhì)層屏障作用損傷。絲氨酸蛋白酶纖維蛋白溶酶(E.C.no.3.4.21.59)在這些過程中扮演重要角色。纖維蛋白溶酶的活性與角質(zhì)層經(jīng)表皮的水分散失水平顯示出很強(qiáng)的相關(guān)性。

纖維蛋白溶酶在人體肥大細(xì)胞的分泌顆粒中是量最大的絲氨酸蛋白酶，它與組胺、肝素、細(xì)胞因子類和朊酶類，即糜蛋白酶和羧肽酶A，同時(shí)由活性的肥大細(xì)胞分泌產(chǎn)生。肥大細(xì)胞可以被不同的物質(zhì)和機(jī)制激活，例如IgE(免疫球蛋白E)、P物質(zhì)(神經(jīng)肽)、C3a(釋放自補(bǔ)體成分C3的蛋白質(zhì)碎片)、C5a(釋放自補(bǔ)體成分C5的蛋白質(zhì)碎片)、過敏毒素類、TNF-α(腫瘤壞死因子α)和IL-1(白細(xì)胞介素-1)、自由基和紫外線(參見Schwartz，Clin.AllergyImmunol.6，9-23(1995))。另外，據(jù)報(bào)道肥大細(xì)胞脫顆粒作用在干燥環(huán)境條件下發(fā)生(參見Ashida?and?Denda，Br.J.Dermatol.149，240-7(2003))，而且角質(zhì)層中類纖維蛋白溶酶的活性最近被證實(shí)(參見Voegeli?et?al.，J.Invest.Dermatol.126，57(2006))。