[發(fā)明專利]TNF超家族受體的剪接轉(zhuǎn)換寡聚物，以及它們治療疾病的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200780053595.5
• 申請(qǐng)日: 2007-10-19
• 公開（公告）號(hào): CN101889086A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 亨里克·奧魯姆;彼得·L·薩扎尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 桑塔用斯制藥公司;厄克爾生物技術(shù)股份有限公司
• 主分類號(hào): C12N15/11
• 分類號(hào): C12N15/11;A61K31/713;C07H21/00;A61K48/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

1.長度在8和16個(gè)核堿基之間的寡聚物，包含由長度為8-16個(gè)核堿基組成的毗連核堿基序列，其中所述的毗連核堿基序列與SEQ?ID?NO?1，SEQID?NO?2，SEQ?ID?NO?3或SEQ?ID?NO?4中存在的毗連核苷酸的對(duì)應(yīng)區(qū)域互補(bǔ)，而且所述的毗連核堿基序列不包含5個(gè)或5個(gè)以上毗連的DNA(2’-脫氧核糖核苷)單體單位，其中所述毗連核堿基序列包含選自由beta-D-氧LNA、硫代-LNA、氨基-LNA和ena-LNA組成的組的至少一個(gè)核苷酸類似物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的寡聚物，其中所述寡聚物在具有互補(bǔ)mRNA分子的復(fù)合物的雙鏈體中形成時(shí)，基本上不能補(bǔ)充RNAseH。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的寡聚物，其中毗連核堿基序列由與SEQ?ID?NO1或SEQ?ID?NO?3的對(duì)應(yīng)區(qū)域互補(bǔ)的核堿基序列組成。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的寡聚物，其中所述寡聚物由毗連核堿基序列組成，并且其中所述毗連核堿基序列長度為8、9、10、11、12、13、14或15個(gè)核堿基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的寡聚物，其中毗連核堿基序列的核堿基之間的連接基團(tuán)選自由磷酸二酯、硫代磷酸酯和硼烷磷酸酯(boranophosphate)組成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)的寡聚物，其中所述的毗連核堿基序列包含或由至少一個(gè)另外的的核苷酸類似物(X)組成。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的寡聚物，其中核苷酸類似物(X)獨(dú)立地選自由2’-O-烷基-RNA單位、2′-OMe-RNA單位、2′-MOE?RNA單位、2’-氨基-DNA單位、2′-氟-DNA單位，LNA單位、PNA單位、HNA單位和INA單位組成的組。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的寡聚物，其中毗連核堿基序列不包含2’OMe核糖核苷酸類似物或2’-MOE核糖核苷酸類似物。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的寡聚物，其中毗連核堿基序列包含核苷酸類似物(X)和核苷酸(x)。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的寡聚物，其中毗連核堿基序列包含含有至少一個(gè)核苷酸和至少一個(gè)核苷酸類似物的子序列。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的寡聚物，其中子序列選自由Xx，xX，Xxx，xXx，xxX，XXx，XxX，xXX，XXXx，XXxX，XxXX，xXXX，xxxX，xxXx，xXxx，Xxxx，XXXXx，XXXxX，XXxXX，XxXXX，xXXXX，xxxxX，xxxXx，xxXxx，xXxxx，Xxxxx組成的組，其中所述的交替序列可任意重復(fù)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的寡聚物，其中重復(fù)序列在毗連核堿基序列的全長范圍內(nèi)重復(fù)，其中任選地5’和或3’端的重復(fù)可以截短。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的寡聚物，其中毗連核堿基序列包含所述的至少一個(gè)LNA類似物單位和至少一個(gè)另外的不同于LNA的核苷酸類似物單位。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的寡聚物，其中毗連核堿基由至少一個(gè)X¹X²X¹或X²X¹X²序列組成，其中X¹是LNA，X²是不同于LNA的核苷酸類似物。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的寡聚物，其中毗連核堿基由交替的X¹和X²單位組成。

16.根據(jù)權(quán)利要求7-15任一項(xiàng)的寡聚物，其中另外的核苷酸類似物單位獨(dú)立地選自由2’-OMe?RNA單位、2’-氟-DNA單位、2’-MOE?RNA單位和LNA單位組成的組。

17.根據(jù)權(quán)利要求7-16任一項(xiàng)的寡聚物，其中核苷酸類似物單位(X)是LNA單位。

18.根據(jù)權(quán)利要求7-17任一項(xiàng)的寡聚物，其中LNA單位選自由alpha-L-氧、beta-D-氧-LNA、氨基-LNA、硫代-LNA和ena-LNA組成的組。