[發明專利]用于一氧化氮給藥的局部皮膚給藥裝置

無效

• 申請號: 200780053039.8
• 申請日: 2007-03-27
• 公開（公告）號: CN101730527A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: L·林德格倫;L·馬林德;R·索森
• 申請（專利權）人: 氧化氮實驗室公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K33/00;A61L15/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 薛峰;劉華聯

技術領域

本發明一般性地涉及用于局部處理的局部給藥裝置領域。具體地，本發明涉及用于將一氧化氮(NO)局部給藥至哺乳動物的處理部位的局部皮膚給藥裝置，例如，貼片。

背景技術

已知存在用于多種病癥局部處理的各種化合物與給藥裝置。

例如，Alza公司的US?4781924公開了一種用于治療劑且具有延遲起效型施藥的擴散式給藥系統(或稱藥物傳輸系統)。水分會活化該系統，由此藥物被轉變成一種適于通過皮膚或粘膜被吸收的形式。不過，所公開的被活化藥物的最合適形式是游離酸、游離堿、以及酯。此外，所公開的系統的膜并未提供特定組分的選擇性滲透，從而使得水與水溶性化合物、以及該轉變過程的其余產物可能會滲透通過該膜，并進入到使用者的皮膚中。這可能會在使用者一方導致不期望的副作用。

用于多種病癥的局部處理且生成一氧化氮(NO)的特定化合物是公知的。Akron大學的WO?2006/058318涉及到局部一氧化氮給藥系統，并且涉及到使用這些局部一氧化氮給藥系統來減輕或醫治各種疾病癥狀。在WO?2006/058318中公開了一種貼片系統，但卻沒有公開任何涉及到與背襯物或者朝向使用者皮膚的布置有關的該貼片設計的細節。該貼片包括纖維組件，該纖維組件容納有可被水分或水活化的一氧化氮釋放劑。另外，如果期望對這樣的裝置加以存儲，那么需要極端的措施以便在存儲期間確保NO不會過早地從該貼片中釋放出來，例如，通過確保非潮濕、無氧且避光的存儲。實際上，在WO?2006/058318中所提及的大多數材料本身通常都含有充分的水分，足以從包括在貼片內的NO供體中引發過早的NO釋放。因而，這樣的膏藥的貯藏壽命是非常有限的。此外，在WO?2006/058318中所公開的NO供體本身，以及所公開的酸性活化劑都可能刺激皮膚，這些對于膏藥都是不利的。而在WO?2006/058318中并沒有公開任何關于如何避免皮膚接觸這些組分的措施。

寶潔公司的WO?2003/000088公開了一種定量供藥裝置，其中在第一腔室內將含有活性化合物的流體與該裝置的其余部隔離開。當該第一腔室的易破的密封物破裂開時，該活性化合物被釋放到第二腔室，從該第二腔室中該活性化合物被釋放通過滲透層。這意味著在WO?2003/000088中描述了來自串聯的兩個腔室的兩級釋放。不過，該裝置并不適合用于需要被干燥、無氧、或避光存儲，并且通過濕氣或者借助于流體被活化的化合物。存儲在WO?2003/000088的裝置中的化合物在存儲期間已經處于活化狀況，并且僅以限定的方式被釋放。此外，也并沒有提及任何氣態的活性化合物。

總之，到目前為止，生成用于治療性處理的NO的公知化合物的應用已經是耗時且不切實際的復雜。另外，大多數NO生成系統是非常敏感的(例如，對濕度、氧、以及光)，所以不得不被存儲在特殊的狀況下。這使得將NO供體集成到具有允許有利的工業適用性的貯藏壽命的產品中是非常困難的。

而且，公知的裝置顯示出了與關于來自NO供體的NO的局部給藥或經皮給藥方面相關的許多不足。

因此，用于NO局部應用的改善了的系統或裝置將是有利的，特別是局部皮膚給藥系統考慮到了例如，提高了的靈活性，提高了的成本效率，提高了的存儲時間，提高了的使用便利性，提高了的對病人的友好度，提高了的療效，和/或提高了的病人滿意度這些方面中的一個或多個方面，所以該局部皮膚給藥系統將會是有利的。

發明內容

因此，通過單獨地或以任何組合形式地提供根據所附權利要求的一種局部貼片、一種一氧化氮皮膚釋放系統、一種處理方法、以及一種允許進行有利處理的美容方法，本發明的實施例優選設法減輕、緩和或消除了本技術領域中的一個或多個缺點、不足或問題，例如，與上述相同的缺點、不足或問題。

根據本發明的某些實施例，提供了一種將NO洗提物引向處理部位的局部裝置。根據本發明的某些實施例，該裝置中的一種吸收材料含有NO供體化合物，并且確保僅發生來自該裝置的不需要組分的最低限度的泄漏。

根據本發明的第一方面，提供了一種局部一氧化氮給藥裝置。該裝置包括：背襯層，該背襯層對于一氧化氮是基本上不可滲透的，并且被布置和配置成在該給藥裝置的一氧化氮的釋放期間限制一氧化氮濃度的損失；一氧化氮滲透層，該層在該給藥裝置的使用中被取向成朝向將被處理的區域；以及吸收層，該吸收層位于該背襯層與所述一氧化氮滲透層之間，并且被布置以將一氧化氮釋放流體保持在該吸收層中，以這樣的方式使得從所述一氧化氮釋放流體中釋放的一氧化氮在該給藥裝置中被引導，并且由于該給藥裝置中一氧化氮局部壓力或濃度的增大，使得該一氧化氮經由該一氧化氮滲透層被引向皮膚區域。