[發明專利]羥基酪醇和含有羥基酪醇的橄欖提取物/濃縮物的新穎用途

無效

• 申請號: 200780052642.4
• 申請日: 2007-04-18
• 公開（公告）號: CN101652130A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 建康·劉;沃夫岡·斯沙赫;迎·王-史密特;卡林·威茲
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 肖善強;南 霆

本發明涉及羥基酪醇或包含羥基酪醇的組合物的下述用途：用于在人 中治療或預防年齡相關的黃斑變性，用于在動物(優選人)、特別是老年 動物(優選老年人)中維持眼健康，用于改善動物(優選人)視覺，用于 在動物中(優選在人中)維持高分辨率視覺和/或用于在動物中(優選在人 中)維持視敏度，以及用于在動物中(優選在人中)維持視覺性能和/或在 動物中(優選在人中)維持視覺功能。

顧名思義，年齡相關的黃斑變性(AMD)是與年齡相關的黃斑的變性病 癥。黃斑表示視網膜的中心部分，其對于高分辨率視覺而言是關鍵性的， 因為此處光感受器(感光細胞)的密度最大。因此，如果黃斑出現功能障 礙，則需要高分辨率的視覺工作例如識別臉部或閱讀變得越來越困難，直 到在深度AMD(advanced?AMD)的晚期變得不可能進行。事實上，該病 癥是美國和世界上其他國家中失明的主導原因。

通常，AMD在超過55和65之間的年齡開始，在黃斑區域內和周圍 積聚特征性的黃色沉積物，稱作玻璃疣。患有這些早期改變的大部分人仍 然具有滿意的視覺，但是它們處于發生深度AMD的風險下。玻璃疣較大 且數量眾多并且伴隨著與光感受器鄰近的色素細胞層(稱作視網膜色素上 皮(RPE))中的擾動時，該風險顯著地更高。造成重大視覺損失的深度 AMD具有兩種形式：干性和濕性。中央地圖樣萎縮(Central?geographic atrophy)——深度AMD的“干性”形式——通過眼中心部分光感受器和支 持光感受器的細胞的損失引起這些問題。目前對該病癥尚無治療方法。新 生血管(Neovascular)或滲出性AMD——深度AMD的“濕性”形式——由 于黃斑下和進入黃斑內的異常血管生長(血管發生)而引起視覺損失。這 些新形成的血管是有缺陷的，血從中滲漏造成血在視網膜下積累，這導致 對黃斑功能層的不可逆的損傷。如果不治療該病癥，則最終視覺會完全喪 失。盡管目前已開始能夠獲得針對該新生血管(“濕性”)形式AMD的 有效但是非常昂貴的治療方法，但是理想的選擇仍然是預防該疾病發生或 至少降低該病癥發生的風險。

為了理解AMD的病因學及其可能的預防或治療，認識到光感受器長 期暴露于視網膜環境中的氧化性損傷是重要的，所述氧化性損傷的特征是 光和氧的同時存在。結果，光感受器變得受損和功能紊亂，并且這些“失 效”光感受器必須被去除，同時必須形成新的光感受器。前一工作由RPE 細胞完成。這些細胞在巨大的代謝負荷下發揮作用。據估計在約10天的 時間段內，每個單個RPE細胞必須將約50個光感受器吞噬、消化并排入 血流中。因此在60年間，任何單個RPE細胞必須處理超過100000個光感 受器。不足為奇，在這一密集的代謝活動期間失效光感受器的消化和排除 并不總是完全的并且細胞碎片不斷累積，造成漸進性的功能障礙，最終造 成RPE以及光感受細胞死亡。

因此，預防AMD的符合邏輯的目標似乎是以下這些：

1：通過抗氧化劑減少氧化性損傷；

2：通過可特異吸收藍光的黃色物質(例如葉黃素和玉米黃素)減少 最具損傷性的藍光的量；

3：支持RPE細胞，使其更好地應付其極端的代謝負荷；

4：通過抑制血管發生減少新的有缺陷血管的產生。

胡蘿卜醇(xanthophyll)型類胡蘿卜素葉黃素(lutein)和玉米黃素 (zeaxanthin)天然在中心視網膜中累積至人體中各處所觀察到的最高濃度。 因此，并且由于它們的藍光(其能夠引起對視網膜的損傷)吸收和抗氧化 特征，有人提出葉黃素和玉米黃素能夠有助于AMD的風險降低。對膳食 補充抗氧化劑維生素C和E與β-胡蘿卜素和鋅的組合已經被證明降低了 AMD發展的風險。在其整個生命中用消除了類胡蘿卜素的膳食飼養的猴 子中，黃斑下的視網膜色素上皮是有缺陷的，其含有的細胞比用類胡蘿卜 素飼養的猴子少得多。

另外，最近推測的炎癥在AMD病程中的重要性與環氧合酶(COX)抑 制劑可能有效預防AMD的預期一致，這受到下述發現的支持：特異的 COX抑制劑也抑制VEGF(血管內皮生長因子)。因此，阿司匹林也顯示 降低AMD的風險。具有抗血管生成特征的另一物質是大豆的主要成分— —染料木黃酮。因此，染料木黃酮可能與AMD風險的降低相關，這是受 到以下觀察結果支持的一個觀點：亞洲老年人中濕性AMD的發病率低于 年齡匹配的歐洲人中的發病率。