[發明專利]用于在人中預防、抑制或消除變態反應的益生性革蘭氏陽性細菌

無效

• 申請號: 200780052220.7
• 申請日: 2007-02-22
• 公開（公告）號: CN101678052A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: 于爾根·施賴岑米爾
• 申請（專利權）人: 于爾根·施賴岑米爾
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61P37/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

本發明涉及用于在人中預防、抑制或消除變態反應的藥物。

針對諸如下列的物質的變態反應是眾所周知的并且對于越來越多 的人來說是一個日益增長的問題：花粉(枯草熱)或其他植物組分、 貓毛和其他動物毛、帶有其中所包含的房塵螨糞便的粉塵、昆蟲毒素、 食物例如乳或堅果、或者香料及其他化妝品組分。

其原因是機體自身的防御系統對于這些物質作出如此的反應，就 好像它們實際上是有害的侵入物，例如寄生蟲。此外，該反應的程度 是過度的。

在這種機體自身的防御反應的過程中，白細胞、淋巴細胞發揮了 重大作用。淋巴細胞的一種形式是T-淋巴細胞或輔助細胞(TH-細胞)， 其分泌各種介質——細胞因子，以用于調控防御反應。首先存在有減 少或阻止變態反應的細胞因子，其次存在有通過作為調節物對于作用 細胞(Aktorzellen)例如肥大細胞發揮刺激作用而引發炎癥反應(也 稱為變態反應)的其他細胞因子。根據這種影響，將所有TH-細胞分 成兩組，即TH1-細胞和TH2-細胞。TH1-細胞產生抗變應性細胞因子， 例如γ-干擾素(IFN-γ)或白介素-2(IL-2)。TH2-細胞產生引發變 態反應的介質，例如白介素IL-3、IL-4、IL-5和IL-10。白介素-4 刺激肥大細胞以產生抗體，E型免疫球蛋白(IgE)，其在過敏反應中 以非常大的量存在。

TH1-細胞和TH2-細胞的數目之間的比例對于機體針對侵入的病 原體的免疫應答來說是決定性的。它在具有變態反應的患者中顯著低 于在健康人中。已知新生兒或早產兒也具有非常低的值，從而母體生 物體不會錯誤地攻擊嬰兒的細胞。

因此，TH1-TH2比例是每個人的重要的特征數據，并且也正逐漸 為更廣泛的公眾所知曉。

一般地推測，由于過度衛生以及傳染病減少而導致的腸道菌叢的 改變和/或在非常早的兒童期中細菌刺激的缺乏使得產生對于該比例 值的偏離的素質感受性()，并因而引起變應性過度 敏感。

因此，甚至在幼年期中，在變應原侵入的情況下就已經可能出現 炎癥反應，例如感冒和粘膜腫大，甚至于體溫升高。

已知許多對抗或抑制所出現的癥狀的藥物。它們具有這樣的缺點， 即它們中的一部分非常昂貴，引發一些不希望的副作用，并且必須由 患者不斷地進行服用。

在這個背景之上，本發明的目的是鑒定這樣的活性物質，即所述 活性物質是已知的，并且可以以工業規模生產，因此可容易獲得且可 加工；產生低成本；在健康個體的環境中也已經以邊際量(marginale Mengen)存在，并因而在一定的限度內與人類生物體相容；并且不是 在癥狀的水平上，而是在由介質引發時進攻變態反應。

為了達到這個目的，本發明提出了這樣的藥物，其中包含益生性 革蘭氏陽性細菌例如乳桿菌屬(Lactobacillus)和雙歧桿菌屬 (Bifidobacterium)細菌作為主要的活性成分，所述益生性革蘭氏陽 性細菌更確切地說作為活的細菌和/或滅活的細菌和/或其基因組DNA 存在。

“益生”這一性質在Brockhaus中被解釋為兩種生物體的共生， 從而有益于一個伙伴，卻不損害另一個伙伴。在本發明的情況下，第 二種生物體即細菌有益于人類生物體。在此，細菌自身未受損害，因 而仍是活的。這包括，在口服施用的情況下，盡可能多的細菌未受傷 害地通過胃(其中具有它的酸、酶和其他消化活性物質)。

術語“益生”還意味著，對于人的不利影響是可忽略不計的或者 至少是極小的，而被歸類為有益的效應占優勢地存在。

術語“益生菌劑(Probiotikum)”意指當消費足夠的量時，對于 宿主生物體具有促進健康的影響的微生物制劑。益生性乳酸細菌(乳 桿菌屬)已使用了最長時間。益生菌劑可以作為特別配制的食品或者 以藥物的形式進行施用。

益生菌劑的健康促進效應在各情況下是菌株特異性的。已知這樣 的益生細菌菌株，根據基于證據的醫學而可證實，它們促進乳糖消化， 抑制腸中的病原菌，以及限制或抑制腹瀉。

其他細菌菌株增強感染保護，降低膽固醇水平，以及降低結腸中 的癌癥的風險。

這些效應在廣泛應用之前已在體外成功地得到證實。由此，用一 系列在實驗室中進行的實驗來驗證本發明的健康促進效應是合法的。