[發明專利]基于艾塞那肽和達拉根的用于治療糖尿病的藥物、其用途和治療模式

無效

• 申請號: 200780051421.5
• 申請日: 2007-07-16
• 公開（公告）號: CN101631558A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: V·V·涅斯捷魯克;K·K·瑟羅夫;M·I·蒂托夫;V·A·維諾格拉多夫;L·N·謝爾諾夫
• 申請（專利權）人: 瓦倫塔制藥聯合股份公司
• 主分類號: A61K38/02
• 分類號: A61K38/02;A61P5/50
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 袁志明

本發明涉及醫藥領域，特別涉及內分泌學，即，涉及用于治療糖 尿病的藥物。

糖尿病代表一組以病理性升高的血葡萄糖水平為特征的代謝疾 病，其由于胰島素分泌缺陷、胰島素作用缺陷或兩者的缺陷而出現。 在1999年末，全世界罹患糖尿病的患者數量共計120-140百萬，并且 這個數字到2025年時可能翻番。Diabetus?mellitus，WHO?information，Fact?Sheet?№?138，Reviewed?November(1999)。糖尿病的診斷標準是 在過夜禁食后靜脈血和毛細管血血漿中的升高的葡萄糖濃度＞7.8 mmol/l或靜脈全血或毛細管全血中的升高的葡萄糖濃度＞6.7mmol/l； 在負荷75g葡萄糖后2小時內，靜脈血血漿中的葡萄糖水平＞11.1 mmol/l(200mg/100ml)和毛細管血血漿中的葡萄糖水平＞12.2mmol/l (220mg/100ml)；靜脈全血中的葡萄糖水平＞10.0(180mg/100ml)和毛 細管全血中的葡萄糖水平＞11.1mmol/l(200mg/100ml)。治療糖尿病 的主要目的是維持正常血糖水平。為了這個目的，使用多種藥物，例 如，磺酰脲、二甲雙胍和胰島素。艾塞那肽是藥物治療之一，其在治 療胰島素依賴性和胰島素不依賴性糖尿病中的有效性在對人的臨床試 驗中得到證實。

艾塞那肽是多肽，也被稱為毒蜥外泌肽-4，將其從蜥蜴Heloderma suspectum的毒液分離的技術和氨基酸序列HGEGTFTSDL SKQMEEEAVR?LFIEWLKNGG?PSSGAPPPS首次發表于1992年4 月，Eng，J.et?al.，Isolation?And?Characterization?of?Exendin-4，anExendin-3?Analogue，from?Heloderma?suspectum?Venom.J.Biol.Chem.，Vol.267，Issue?11，7402-7405，Apr，1992。

美國專利第5424286號，優先權日是1993年5月24日，權利要 求6，公開了艾塞那肽(毒蜥外泌肽-4)刺激胰島素分泌的用途，其具 有比腸降血糖素激素GLP-1更大的功效。該發明說明書描述了艾塞那 肽適用于治療2型糖尿病(胰島素不依賴性)和1型糖尿病(胰島素依賴 性)。

稍后，發現了艾塞那肽的其他治療作用。專利申請US2005043238 描述了艾塞那肽減輕體重的用途。國際公開文本WO9805351和專利 US?6858576公開了，為了治療和診斷目的，艾塞那肽降低胃運動性和 胃排空的用途。公開文本US2005037958、US6703359、WO9940788 公開了艾塞那肽影響肌肉收縮的作用和利尿作用。國際公開文本 WO3061362、WO2004052390和專利申請US2004266678描述了艾塞 那肽用于治療多囊性卵巢疾病的用途。國際公開文本WO2004056317 和專利申請US2004209803公開了艾塞那肽用于治療和預防腎病的用 途。公開文本WO2004056313公開了艾塞那肽在預防和治療心律失常 中的用途。公開文本WO2004035623描述了艾塞那肽的穩定的組合。 公開文本WO2004016747公開了艾塞那肽分化骨髓細胞的用途。公開 文本WO0073331和專利申請US2004023871公開了毒蜥外泌肽和其激 動劑在治療妊娠糖尿病中的用途。專利申請US2003087821公開了毒 蜥外泌肽，毒蜥外泌肽激動劑的新用法。公開文本WO0151078和專 利申請US2003036504公開了艾塞那肽在控制甘油三酯水平和治療血 脂異常中的用途。公開文本WO0054148和專利RU2247575公開了艾 塞那肽在抑制胰高血糖素中的用途。公開文本WO0009666公開了艾 塞那肽將非產生胰島素的細胞分化成產生胰島素的細胞的用途。專利 EP1419783公開了毒蜥外泌肽的新用途。公開文本WO9907404公開 了艾塞那肽、艾塞那肽激動劑和拮抗劑影響中樞神經系統的用途。公 開文本WO9830231和專利申請US2002137666公開了艾塞那肽和其激 動劑降低膳食吸收的用途。